分子对接法和光谱法研究BRCA1846-871及其五突变肽与RAD51181-200相互作用

作者：符林娜; 曹孟杰; 赵东欣; 卢奎^*

来源：化学研究, 2021, 32(02): 95-189.

DOI：10.14002/j.hxya.2021.02.001

• BRCA1
• 分子对接
• 荧光光谱
• 圆二色光谱

影响RAD51蛋白的修复功能,可有效改善肿瘤细胞对化疗药物的耐受性。利用计算机模拟BRCA1846-871关键肽段五个活性位点的突变,通过分子对接法筛选出与RAD51181-200相互作用较强的9条五突变肽。采用固相合成法合成目标多肽,利用反相高效液相色谱(RP-HPLC)技术分离、纯化得到纯度大于93%的纯品肽,电喷雾电离质谱(ESI-MS)技术进行表征。通过荧光光谱法和圆二色光谱法(CD)研究BRCA1846-871及其五突变肽与RAD51181-200的相互作用。荧光谱图显示,除P6外,其余配体均与受体RAD51181-200发生静态猝灭。在室温下,P1 (4.17×104 L·mol-1)、P4 (7.61×104 L·mol-1)和P5 (1.19×104 L·mol-1)与受体RAD51181-200结合较强。圆二色光谱图显示,P1、P4和P5使受体RAD51181-200的α-螺旋结构含量降低非常明显,从60.5%分别下降为35.7%、36.3%和36.4%,BRCA1846-871、P3、P6和P9对受体α-螺旋结构含量影响较小,从60.5%分别下降为56.3%、55.6%、55.6%和54.6%,而P2、P7和P8对受体α-螺旋结构含量几乎不产生影响。综合光谱分析结果可知,配体P4与受体RAD51181-200的相互作用最强。

• 单位
  河南工业大学; 化学化工学院; 郑州工程技术学院