ccd3-1改善大鼠神经病理性疼痛的作用研究

作者：刘霞; 鲁懿; 冉冬芝; 涂钰均; 王琼; 杨俊卿

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(02): 256-260.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.02.022

• ccd3-1
• 神经病理性疼痛
• 细胞周期素蛋白依赖性激酶5
• 脑衰反应调节蛋白2
• N型电压门控钙离子通道

目的 观察ccd3-1对保留性坐骨神经损伤（SNI）模型所致大鼠神经病理性疼痛的效应，并初步探讨其作用机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组，每组11只。分离大鼠坐骨神经分支，结扎并剪断腓总神经和胫神经建立SNI模型。SNI术后第7天，低、中、高剂量实验组分别鞘内给予0.1,0.3和0.9μg·kg-1 ccd3-1;假手术组和模型组均给予等量溶剂。用机械刺激法检测各组大鼠机械痛阈值的变化，用蛋白质印迹法检测大鼠背根神经节（DRG）细胞周期素蛋白依赖性激酶5（Cdk5）、脑衰反应调节蛋白2（CRMP2）、p-CRMP2（ser522）、N型电压门控钙离子通道（CaV2.2）总蛋白及膜蛋白的表达水平，用酶联免疫吸附法检测Cdk5激酶活性、降钙素基因相关肽（CGRP）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量变化。结果 中剂量实验组、模型组和假手术组给药后2 h的机械痛阈值分别为（9.43±1.33）,（2.30±0.84）和（11.37±1.75）g; Cdk5激酶活性表达分别为（217.20±37.29）,（317.90±41.77）和（194.90±35.46）mU·g-1;p-CRMP2/CRMP2蛋白相对表达水平分别为1.03±0.18,1.82±0.34和1.07±0.12;膜/总CaV2.2蛋白水平分别为0.92±0.16,1.75±0.43和0.94±0.43;IL-6含量分别为（1 040.00±130.70）,（1 388.00±116.70）和（960.9±82.06）pg·g-1;TNF-α含量分别为（1 812.00±292.40）,（2 400.00±209.40）和（1 710.00±82.48）pg·g-1;CGRP含量分别为（244.80±35.70）,（338.30±33.11）和（241.90±26.38）pg·g-1。模型组的上述指标与假手术组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）;中剂量实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 ccd3-1对SNI模型所致的大鼠神经病理性疼痛具有明显的改善效应，其机制可能与抑制Cdk5活性，下调CRMP2磷酸化，进而降低CaV2.2膜转运有关。

• 单位
  重庆医科大学