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摘要
目的 检验急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）患者血浆外泌体富含核富集的转录物1 (Nucleraenriched autosomal transcript,NEAT1)，微小核糖核酸（microRNA,miR)-204和基质金属蛋白酶(metalloproteinase,MMP)-9的表达水平，并研究其对ACS的诊断价值，分析其与冠脉病变严重程度的相关性。方法 选取2020年5月～2021年5月于首都医科大学附属北京世纪坛医院诊断为ACS的120例患者作为实验组，其中急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）患者72例，不稳定心绞痛（unstable angina,UA）患者48例；另选取行冠脉造影检查无明显狭窄的108例体检者作为Control组。提取所有研究对象的血浆外泌体，并采用透射电镜和Western blot鉴定该外泌体。应用试剂盒提取血浆外泌体总RNA，采用qRT-PCR法检测外泌体NEAT1和miR-204的表达水平，采用Western blot检测外泌体MMP-9蛋白表达水平。应用Pearson相关分析明确外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9水平与病变严重程度评分（Gensini评分）之间的相关性。Logistic回归模型判断外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9是否可作为诊断ACS的独立危险因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，根据曲线下面积（AUC）分析三者表达水平对ACS病变严重程度的预测价值。结果 透射电镜观察到，血浆外泌体呈椭圆形双层膜囊泡结构，Western blot结果显示，CD63和CD81蛋白在外泌体中呈高表达。Control组NEAT1,miR-204和MMP-9表达水平分别为0.62±0.08,1.02±0.20和0.97±0.15,UA组患者NEAT1,miR-204表达水平分别为0.65±0.11,1.05±0.18，与Control组比较差异无统计学意义（t=2.790,3.225,P> 0.05），而MMP-9表达水平（1.15±0.20）较Control组明显升高，差异有统计学意义（t=13.682,P <0.05）;AMI组患者血浆外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9表达水平分别为0.98±0.15,1.22±0.23和1.37±0.25，较Control组明显升高，差异均有统计学意义（t=12.112, 9.885, 21.530,均P <0.05）。Pearson相关性分析显示，AMI患者外泌体NEAT1,MMP-9与Gensini评分呈中度正相关，miR-204与Gensini评分呈弱正相关，差异有统计学意义（r=0.179～0.548，均P <0.05）。UA患者外泌体NEAT1与Gensini评分呈弱正相关（r=0.207,P=0.032）,MMP-9与Gensini评分呈中度正相关（r=0.574,P <0.05），但miR-204与Gensini评分无相关性（r=0.108,P=0.465）。Logistic回归分析结果显示，外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9均可作为AMI预测的独立危险因素，但外泌体miR-204不可作为预测UA的独立危险因素。ROC结果显示，AMI组外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9水平及联合检测对应AUC分别为0.821,0.702,0.750和0.905,UA组外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9水平及联合检测对应AUC分别为0.776,0.682,0.718和0.883，三者对AMI的诊断价值均高于UA，且联合检测具有更高诊断价值。结论 血浆外泌体NEAT1,miR-204和MMP-9具有预测冠状动脉病变严重程度的潜力，并且三者联合检测对AMI具有较高诊断价值，可作为辅助诊断AMI的潜在标志物。
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单位首都医科大学附属北京世纪坛医院
