5×FAD转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中的应用进展

作者：刘怡端; 刘翼骁; 韩欣园; 肖依彤; 叶田园^*

来源：中国实验动物学报, 2023, 1-16.

• 阿尔茨海默病
• 5×FAD转基因小鼠
• 学习记忆
• 认知功能

5×FAD小鼠（transgenic mice with five familial Alzheimer’s disease）是携带5个家族性基因突变的APP/PS1转基因小鼠，其中与β-淀粉样蛋白前体（amyloid precursor protein，APP）相关的突变为K670N/M671L（Swedish）、1716V（Florida）和V7171（London），与早老素-1（presenilin 1，PS1）相关的突变为MI46L和L286。5×FAD小鼠在1.5月龄时脑内已有大量的β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ），2月龄时开始出现神经炎性斑（neuritic plaque，NP）。5×FAD小鼠的病理表型包括淀粉样斑块聚集、神经元丢失、神经胶质细胞增生和记忆功能障碍等。5×FAD小鼠的生物学特性可能涉及脑内Aβ斑块的形成变化、Tau蛋白过度磷酸化、突触功能障碍、神经炎症反应、线粒体功能障碍、血脑屏障损伤、神经元损伤、内质网应激和眼部病变等。作为阿尔茨海默病的经典动物模型，5×FAD转基因小鼠在早期即可模拟AD患者晚期的神经病理过程及行为学表现，被广泛应用于AD发病机制研究和AD新药开发。本文对5×FAD转基因小鼠模型的模型构建、生物学背景、生物学特性及AD防治药物的研发应用进行总结，以期为5×FAD转基因小鼠在AD研究中的应用提供参考与借鉴作用。

• 单位
  山东中医药大学