尿酸盐转运体1抑制剂的设计、合成及活性研究

作者：王永成; 杨亚军; 候现新; 杨颖; 肖志艳^*

来源：药学学报, 2019, 54(06): 1069-1074.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0208

• URAT1抑制剂
• 高尿酸血症
• 痛风
• URC-102类似物

尿酸盐转运体1 (urate transporter 1, URAT1)是抗高尿酸血症的有效靶点。基于目前处于临床Ⅱ期的URAT1抑制剂URC-102的结构,设计合成了14个URC-102类似物,其中4个化合物(9b、9c、10e、10g)显示较强的URAT1抑制活性,化合物9b对URAT1的半数抑制浓度IC50达到0.061μmol·L-1,显著强于雷西纳德和苯溴马隆。初步的构效关系研究为后续结构优化提供了依据。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所