蛋白C基因变异与汉族人群急性呼吸窘迫综合征的易感性相关

作者：张瑾; 童朝阳; 尹俊; 孙思; 宋振举

来源：中华急诊医学杂志, 2017, 26(06): 632-637.

• 蛋白C
• 活化蛋白C
• 内皮细胞活化蛋白C受体
• 基因变异
• SNPs
• 急性呼吸窘迫综合征
• 易感性
• 预后

目的探讨蛋白C(protein C,PC)和内皮细胞活化蛋白C受体(endothelial protein C receptor,EPCR)基因变异与汉族人群急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)遗传易感和预后相关性。方法收集275例ARDS患者和337例对照患者(入住ICU,具有ARDS发病的高危因素,而未进展至ARDS)入选本研究。共选择PC和EPCR基因的5个tagSNPs进行研究,以SNPstream技术平台进行分型。ELISA方法测定血浆活化蛋白C(activated protein C,APC)的浓度。结果 PC基因rs1799809和rs1158867高度连锁,且与ARDS的发病相关。rs1799809和rs1158867(T/C)等位基因频率在ARDS组和对照组之间差异具有统计学意义(P=0.00 11,P=0.00 16),ARDS组等位基因rs1799809T的频率为87.9%,明显高于对照组(81.1%)(OR=1.569,95%CI 1.1922.066)。rs1799809基因型TT、TC和CC的频率在两组之间差异具有统计学意义(P=0.007)。Haplotype分析发现由PC基因3个SNPs(rs1799809、rs1158867和rs2069912)组成的单倍域与ARDS的发病明显相关,单倍型CCC的频率在两组之间差异具有统计学意义(P=0.002),ARDS患者单倍型CCC的频率(10.8%)明显低于对照组(16.9%)。另外研究发现携带rs1799809基因型TT的ARDS患者,外周血APC的浓度低于携带基因型TC和CC的患者(Padj=0.02)。EPCR基因的2个SNPs等位基因和基因型频率两组相比差异无统计学意义。结论 PC基因变异与中国汉族人群ARDS的遗传易感性相关,其基因结构变异影响ARDS患者血浆APC的浓度。

• 单位
  复旦大学附属中山医院