益母草碱调节Akt/MDM2/p53信号通路对脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响

作者：黄超; 方兴刚^*; 陈璐; 陈汉玉; 陈曾凤

来源：疑难病杂志, 2023, 22(10): 1090-1097.

• 脑胶质瘤
• 益母草碱
• Akt/MDM2/p53
• 恶性生物学行为
• 小鼠

目的 观察益母草碱调节蛋白激酶B(Akt)/双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路对脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响。方法 2022年3—9月于湖北省十堰市太和医院实验室进行实验。采用CCK-8法测定不同浓度(0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 mmol/L)益母草碱处理的小鼠脑胶质瘤细胞GL261存活率并筛选出其最佳作用浓度。体外培养GL261细胞并随机分为对照组、益母草碱组、益母草碱+SC79(Akt激活剂)组，以益母草碱1.6 mmol/L和5μmol/L的SC79分组处理后，采用蛋白免疫印记法检测各组细胞Akt/MDM2/p53通路相关蛋白表达；采用CCK-8法、流式细胞术、细胞划痕实验和Transwell实验分别检测各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭情况。构建颅内胶质瘤小鼠模型30只并随机分为对照组、益母草碱低剂量组、益母草碱中剂量组、益母草碱高剂量组及益母草碱高剂量+SC79组，分组处理后以TUNEL染色检测各组小鼠颅内胶质瘤细胞凋亡情况；以免疫印记法检测各组胶质瘤组织Akt/MDM2/p53通路相关蛋白表达。结果 (1)细胞实验：与对照组比较，益母草碱组细胞凋亡率、p53蛋白表达显著升高(P<0.05),存活率、迁移率、侵袭数、p-Akt/Akt与p-MDM2/MDM2降低(P<0.05);与益母草碱组比较，益母草碱+SC79组细胞凋亡率、p53蛋白表达降低(P<0.05),存活率、迁移率、侵袭数、p-Akt/Akt与p-MDM2/MDM2升高(P<0.05)。(2)动物实验：与对照组比较，益母草碱组胶质瘤组织细胞凋亡率、p53蛋白表达升高(t/P=20.076/<0.001、7.486/<0.001),p-Akt/Akt与p-MDM2/MDM2降低(t/P=11.769/<0.001、7.579/<0.001);与益母草碱组比较，益母草碱+SC79组胶质瘤组织细胞凋亡率、p53蛋白表达降低(t/P=18.328/<0.001、7.359/<0.001),p-Akt/Akt与p-MDM2/MDM2升高(t/P=9.640/<0.001、5.529/<0.001)。结论 益母草碱可通过抑制Akt/MDM2/p53信号而抑制脑胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭及在小鼠体内生长，并诱导其凋亡，最终抑制其恶性进展。

• 单位
  湖北省十堰市太和医院; 湖北医药学院