螺内酯对实验性矽肺小鼠的干预研究

作者：向国安; 苏程程; 张译丹; 马永强; 周欣; 魏路清; 姬文婕

来源：中国病理生理杂志, 2016, 32(05): 947-955.

• 石英
• 肺纤维化
• 螺内酯
• 转化生长因子β1

目的:探讨螺内酯(spirolactone,SPI)在实验性小鼠矽肺病理进展中的作用及机制。方法:将120只雄性C57 BL/6小鼠(1820 g)随机分为生理盐水组(NS组)、石英组(quartz组)、石英+生理盐水组(quartz+NS组)和石英+螺内酯组(quartz+SPI组),经口咽吸入石英混悬液建立实验性小鼠矽肺模型;quartz+SPI组及quartz+NS组每天分别经灌胃给予螺内酯10 mg/kg或等体积的生理盐水。术后3 d、14 d和28 d处死小鼠,行常规支气管肺泡灌洗术,回收支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行细胞分类和计数;采用ELISA法检测BALF上清中转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;采用HE染色、Masson染色和免疫荧光染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度;采用RT-q PCR检测各组肺组织中胶原Ⅰ(Col Ⅰ)、胶原Ⅲ(Col Ⅲ)及TGF-β1的mRNA表达水平。结果:经口咽吸入石英后,小鼠肺组织经历了典型的急性炎症期和纤维化期改变,给予SPI干预后的小鼠肺组织炎症反应程度相比于quartz+NS组减轻(P<0.05)。给予螺内酯干预后,在第3天小鼠肺组织TGF-β1的mRNA表达量显著下调(P<0.01),BALF中TGF-β1的含量也显著减少(P<0.01)。到第28天,quartz+SPI组小鼠肺组织Col Ⅰ、Col Ⅲ的mRNA表达量明显低于quartz+NS组(P<0.05)。结论:SPI可能通过调控TGF-β1的mRNA表达,减少TGF-β1蛋白的分泌,从而改善石英导致的早期急性炎症反应,并在纤维化期减轻了Col Ⅰ和Col Ⅲ的mRNA表达,抑制了纤维化的进展。

• 单位
  中国人民武装警察部队后勤学院附属医院