Robo4在脑缺血再灌注损伤大鼠小胶质细胞极化中的作用及其机制研究

作者：曹天然; **芳; 潘美民; 陈勇^*

来源：中国现代医学杂志, 2023, 33(18): 36-42.

• 脑缺血再灌注损伤
• 环形交叉轴突导向受体同源物4
• Notch信号通路
• M1/M2极化
• 小胶质细胞

目的 探讨环形交叉轴突导向受体同源物4(Robo4)蛋白对脑缺血再灌注损伤（CIRI）后小胶质细胞M1/M2极化的影响。方法 选取60只SD大鼠，随机分为假手术（Sham）组、大脑中动脉短暂性闭塞/再灌注（t MCAO/R）组、tMCAO/R联合过表达Robo4慢病毒阴性载体（tMCAO/R+Lv-scramble）组、tMCAO/R联合过表达Robo4慢病毒载体（tMCAO/R+Lv-Robo4）组，每组15只。tMCAO/R+Lv-scramble组及tMCAO/R+Lv-Robo4组在复制tMCAO前7 d于脑室内注射慢病毒载体。Longa评分评估神经功能缺损，TTC法检测脑梗死面积，实时荧光定量聚合酶链反应及Western blotting检测大脑组织中Robo4的表达，Western blotting检测M1小胶质细胞标志物（iNOS和CD86）、M2小胶质细胞标志物（Arg-1和CD206）和Notch通路蛋白（Notch-1、Hes1和Hes5）表达。酶联免疫吸附试验检测TNF-α、IL-1β、IL-10和TGF-β水平。结果tMCAO/R组Longa评分较Sham组高（P<0.05）,tMCAO/R+Lv-scramble组较t MCAO/R+Lv-Robo4组高（P <0.05）。tMACO/R组Robo4 mRNA和蛋白相对表达量较Sham组低（P <0.05）,tMCAO/R+Lv-Robo4组较tMCAO/R+Lv-scramble组高（P <0.05）。tMACO/R组脑梗死面积较Sham组大（P <0.05）,tMCAO/R+Lv-Robo4组较tMCAO/R+Lv-scramble组小（P <0.05）。tMACO/R组较Sham组高（P <0.05）,tMCAO/R+Lv-Robo4组iNOS、CD86较tMCAO/R+Lv-scramble组低，Arg-1、CD206较tMCAO/R+Lv-scramble组高（P <0.05）。tMACO/R组较Sham组高（P <0.05）,tMCAO/R+Lv-Robo4组TNF-α、IL-1β较t MCAO/R+Lvscramble组低，IL-10、TGF-β较t MCAO/R+Lv-scramble组高（P <0.05）。tMACO/R组Notch-1、Hes1和Hes5相对表达量较Sham组高，tMCAO/R+Lv-Robo4组较tMCAO/R+Lv-scramble组低（P<0.05）。结论Robo4可调控CIRI后小胶质细胞极化向M2表型转移，并调控Notch信号通路，缓解CIRI。

• 单位
  长沙市第一医院