摘要
目的:观察天龙竭胶囊对博来霉素诱导肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)大鼠的影响,探讨天龙竭胶囊改善PF的作用机理。方法:60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、天龙竭胶囊低剂量组(0.51 g·kg-1)、天龙竭胶囊中剂量组(1.01 g·kg-1)、天龙竭胶囊高剂量组(2.02 g·kg-1)、吡非尼酮组(0.12 mg·kg-1)。除空白组外,其余各组大鼠采用气管内滴注博来霉素(5 mg·kg-1)复制肺纤维化模型。造模14d后,各组大鼠灌胃给予相应药物干预,空白组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每日1次,连续28 d。取大鼠腹主动脉血进行血气分析;采用试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)的含量;HE染色和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变;RT-PCR和Western blot检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin, α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,COL-Ⅰ)及COL-Ⅲ蛋白和mRNA的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠肺指数、肺组织HYP水平显著升高(P2)、血氧饱和度(oxygen saturation, SO2)显著降低(P2、SO2水平(P<0.05),显著降低肺组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA、E-Cadherin mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。HE染色和Masson染色显示,模型组大鼠肺泡结构破坏,大量炎性细胞浸润,肺间质扩张,肺泡间隔增厚,肺组织胶原沉积明显增多,纤维沉积形成纤维化病灶;天龙竭胶囊可明显改善模型大鼠的肺组织病变,以高剂量效果最为明显。结论:天龙竭胶囊可明显改善PF大鼠病理损伤,改善肺功能及肺纤维化,其作用可能与调节α-SMA/E-Cadherin的表达进而参与上皮-间质转化相关。
- 单位