Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡在COPD患者肺损伤中的作用及机制研究

作者：顾超; 陶峰; 曹林峰; 李娜; 应樱; 张齐; 马肖龙^*

来源：浙江中西医结合杂志, 2022, 32(08): 693-698.

• Ⅱ型肺泡上皮细胞
• 慢性阻塞性肺疾病
• 细胞凋亡
• 吸烟
• 叉头框蛋白O3a

目的 分析Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺损伤中的作用及其机制。方法 筛选2020年1月至2020年12月浙江省嘉兴市第一医院手术治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者30例入组，分为NSCLC不伴COPD且无吸烟史的患者(A组)、NSCLC不伴COPD但有吸烟史的患者(B组)及NSCLC伴COPD且有吸烟史的患者(C组)，每组10例，常规测定肺功能。分别采用HE染色观察肺组织病理学变化，Real-time PCR和免疫组化检测肺泡表面活性蛋白A(SPA)和肺泡表面活性蛋白C(SPC)mRNA及蛋白表达水平，TUNEL/SPC双重免疫荧光染色检测AECⅡ凋亡情况，Western blot检测p53、p21及叉头框蛋白O3a(FoxO3a)蛋白表达变化。结果 C组患者肺功能符合COPD诊断标准，即FEV1/FVC为(64.90±3.00)%，肺组织呈现明显的肺气肿样病理学改变。分别与A、B组比较，C组MLI [(194.01±7.01)μm比(36.34±4.09)μm、(39.49±4.01)μm];MAA[(21707.72±2306.53)μm2比(3352.49±391.44)μm2、(3493.38±404.29)μm2]明显升高(P均<0.05);MAN[(52.46±4.68)mm2比(272.50±23.42)mm2、(255.77±32.06)mm2]明显降低(P<0.05)。Real-time PCR和免疫组化结果显示，分别与A、B组比较，C组SPA mRNA [(0.71±0.08)比(1.00±0.02)、(0.94±0.04)],SPC mRNA[(0.72±0.08)比(1.00±0.02)、(0.96±0.03)]明显减少(P<0.05)。TUNEL/SPC双重免疫荧光染色结果表明，C组的AECⅡ凋亡百分比为(12.30±2.21)%，显著高于A组(5.60±1.71)%和B组(6.00±1.83)%，差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果表明，分别与A组和B组比较，C组患者肺组织p53和p21蛋白表达量明显增加(P<0.05)、FoxO3a蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论 AECⅡ凋亡在COPD患者肺损伤中起到重要作用，其机制可能与FoxO3a蛋白表达下调及p53、p21蛋白表达上调相关。

• 单位
  嘉兴学院