组蛋白去甲基转移酶Jmjd3通过表观修饰调控先兆子痫辅助性T细胞1/2失衡的作用及机制探究

作者：徐亚辉; 刘侃; 闫珺; 王焕萍; 武海英^*

来源：中华病理学杂志, 2020, 49(10).

• 先兆子痫
• 表观修饰
• 组蛋白去甲基转移酶Jmjd3
• 辅助性T细胞

目的观察组蛋白去甲基转移酶Jmjd3在先兆子痫患者中的表达水平, 探讨其介导的表观修饰调控先兆子痫患者的Th1/Th2失衡的可能作用机制。方法收集2018年1月至2019年6月河南省人民医院产科23例初产妇先兆子痫住院患者作为研究组, 选取同期在该院接受分娩的19名正常孕妇作为对照组。采用逆转录即时荧光定量PCR(RT-PCR)检测先兆子痫患者和正常孕妇外周血单个核细胞(peripheral blood monocyte cells, PBMC)中组蛋白去甲基转移酶Jmjd3 mRNA水平, 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组孕妇外周血清γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素(IL)-4的含量;RT-PCR检测先兆子痫和对照组小鼠脾脏中Jmjd3、Tbx21和Cxcr3的mRNA水平;免疫磁珠法分选出对照组和先兆子痫小鼠脾脏初始CD4+T细胞, Western blot检测其H3K27me1和H3K27me3水平;染色质免疫共沉淀(ChIP)分析先兆子痫小鼠脾脏中H3K27me3去甲基化修饰水平。结果与正常孕妇相比较, 先兆子痫患者PBMC中Jmjd3 mRNA水平明显升高, 血清中IFN-γ水平显著升高, IL-4水平明显降低(P<0.01);与正常对照组小鼠相比较, 先兆子痫小鼠脾脏Jmjd3 mRNA水平明显升高, 且在先兆子痫小鼠中, Tbx21和Cxcr3的表达均明显升高(P<0.01);先兆子痫小鼠初始CD4+T细胞H3K27me3水平明显降低(P<0.05), H3K27me1则没有变化;ChIP分析表明, 与对照组小鼠相比较, 先兆子痫组小鼠CD4+T细胞H3K27me3在Ifng启动子区的募集明显降低, 而在Il4启动子区的募集明显升高(P<0.01)。结论不论是在先兆子痫患者还是小鼠中, 组蛋白去甲基转移酶Jmjd3相对表达水平明显上调, 进而诱导Ifng启动子区的H3K27me3发生去甲基化修饰, 促进初始CD4+T细胞向Th1细胞分化发育, 导致Th1/Th2失衡, 这可能是促进先兆子痫发生发展的重要原因之一。

• 单位
  河南省人民医院