摘要
目的探索P2RX7和组蛋白修饰变化在曲古抑菌素A(TSA)抑制NLRP3缓解烟草烟雾(CS)暴露所致的小鼠卵巢损伤过程中的作用。方法通过CS暴露30 d方法制备小鼠卵巢损伤模型,给予TSA进行治疗;HE染色观察各组小鼠卵巢组织形态;Western blot技术检测各组小鼠卵巢组织组蛋白去乙酰化酶(HDAC)1、HDAC2、NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)、P2RX7、Zeste同源物增强子2(EZH2)表达以及H3K4me1、H3K4me2、H3K27me3和H3K9ac总的修饰水平变化。结果与control组相比,CS组小鼠卵巢总体积减小,卵泡总数减少,卵巢皮质发生萎缩,TSA可有效抑制CS暴露引起的小鼠卵巢组织形态结构改变。CS组小鼠卵巢组织中HDAC1、HDAC2、NLRP3和P2RX7表达水平较control组明显升高,TSA有效抑制了CS暴露激活的小鼠卵巢组织HDAC1、HDAC2及焦亡相关蛋白NLRP3和P2RX7的表达(P<0.05)。CS暴露后小鼠卵巢组织总H3K4me1、H3K4me2和H3K9ac表达水平明显升高,TSA有效抑制了CS暴露诱导的小鼠卵巢组织总H3K4me1、H3K4me2和H3K9ac的表达上调(P<0.05)。结论 P2RX7和组蛋白修饰变化参与CS暴露所致的卵巢NLRP3炎性小体的激活以及TSA缓解卵巢损伤的过程。
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单位中国医科大学附属盛京医院; 中国医科大学