富马酸丙酚替诺福韦有关物质的合成研究

作者：钟仁清; 欧阳汝霖; 梁佳; 陈宣坤; 梁观明; **; 魏勇翔^*

来源：广东化工, 2023, 50(11): 9-10+46.

• 富马酸丙酚替诺福韦
• 有关物质
• 杂质对照品
• 合成
• 腺嘌呤

目的：为了控制抗逆转录病毒药物富马酸丙酚替诺福韦(TAF)的质量标准，根据现行的合成工艺，设计并合成4个有关物质。方法：腺嘌呤(TAF-SM6)和(R)-环氧丙烷发生N烷基化反应得到有关物质A,6-氯嘌呤先和(R)-1-氨基-2-丙醇发生取代反应生成B1,B1再和R-(+)-碳酸丙烯酯(TAF-SM7)发生N烷基化反应得到有关物质B,(R)-9-(2-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤一水合物(TAF-SM1)先和二氯亚砜双氯代得到C1,C1再和苯酚发生双取代反应得到有关物质C，有关物质D则由C1和L-丙氨酸异丙酯盐酸盐(TAF-SM4)发生酰胺化反应得到。结果：设计并合成了上述4个有关物质，并通过MS和1HNMR对其进行结构表征，纯度经HPLC检测均在95%以上。结论：本研究合成的4个有关物质，可以作为富马酸丙酚替诺福韦质量控制的杂质对照品，为提升产品质量提供了技术支持。

• 单位
  江西青峰药业有限公司; 江西山香药业有限公司