二氢杨梅素经激活AMPK/ULK1通路改善2型糖尿病大鼠帕金森病样病变

作者：李琪; 陈碾; 罗金定; 伍惠霖; 王紫涵; 李梦伟; 奉水东^*; 凌宏艳^*

来源：生理学报, 2023, 75(01): 59-68.

DOI：10.13294/j.aps.2023.0009

• 二氢杨梅素
• 2型糖尿病大鼠
• 帕金森病样病变
• AMPK/ULK1通路

本文旨在探究二氢杨梅素(dihydromyricetin, DHM)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠帕金森病(Parkinson’s disease,PD)样病变的作用及机制。喂养SpragueDawley(SD)大鼠高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立T2DM模型，用DHM (每天125或250 mg/kg灌胃)处理24周，用平衡木实验检测大鼠运动能力，用免疫组织化学法检测大鼠中脑多巴胺能(dopaminergic, DA)神经元细胞变化和自噬启动相关蛋白ULK1的表达，用Western blot检测大鼠中脑α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)蛋白表达和AMPK活化水平。结果显示，与正常对照组相比，长期患T2DM的大鼠出现运动功能障碍，中脑α-syn聚集增加，TH蛋白表达水平下调，DA能神经元数目减少，AMPK活化水平降低，ULK1表达水平显著下调，24周DHM (每天250 mg/kg)处理明显改善T2DM大鼠上述PD样病变，提高AMPK活性，上调ULK1蛋白表达。上述结果提示，DHM可能通过激活AMPK/ULK1通路改善T2DM大鼠PD样病变。

• 单位
  南华大学附属第一医院; 公共卫生学院; 南华大学