急性百草枯中毒小鼠肺损伤机制的蛋白组学分析

作者：彭瑾瑾; 刘志; 周雨晴; 才权; 刘伟^*

来源：中华急诊医学杂志, 2021, 30(11).

• 蛋白组学分析
• 串联质谱标记技术
• 百草枯
• 肺损伤
• 中毒

目的探索百草枯(paraquat, PQ)肺损伤的分子机制。方法 6至8周龄的C57BL/6雄鼠按照完全随机化分组的方法分为四组, 实验组(共3组, 每组9只)经腹腔注射40 mg/kg PQ建立染毒模型, 对照组(9只)小鼠腹腔注射同等剂量生理盐水。PQ注射后2 d、7 d和14 d, 分别麻醉后处死小鼠取出肺组织, 苏木精-伊红染色法(HE)观察肺组织的病理变化, 并应用串联质谱标记技术(tandem mass spectrometry tag technology, TMT)分析各时间点实验组与对照组比较, 肺组织中差异蛋白表达情况, 并进行功能性分析。结果与对照组比较, PQ-2 d、7 d、14 d分别有91个(69升高, 22降低)、160个(103升高, 57降低)和78个(45升高, 33降低)蛋白的差异表达有统计学意义;亚细胞定位结果显示, 与对照组相比, PQ-2 d和PQ-7 d组差异蛋白均以细胞外分布最多, 而PQ-14d组中差异蛋白位于细胞核内最多;GO分析显示, 与对照组相比, PQ-2d和7 d以体液免疫和凝血相关的反应为主, PQ-14d以中性粒细胞聚集等趋化和调控反应为主;KEGG分析显示, 补体-凝血级联在PQ-2 d和7 d组中占据首要地位, 而PQ-14 d组中以细胞色素P450对异生物的代谢途径为首。结论本研究应用TMT技术对PQ中毒小鼠不同时间点的肺脏进行蛋白组学分析, 从蛋白分子角度揭示了PQ肺损伤的分子机制, 发现并提出体液免疫和补体-凝血途径是PQ肺损伤的关键, 为后续临床研究和治疗方向提供了重要的理论基础。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院