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摘要
目的探讨利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型的治疗作用及其对血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)表达的影响。方法选取SD大鼠35只, 随机分为正常对照组15只及制模组20只, 分别予普通饲料及高脂饲料喂养。制模组喂养12周建立NAFLD大鼠模型。建模成功后, 制模组随机分为利拉鲁肽组和模型组, 分别予利拉鲁肽600 μg/(kg·d)及等体积生理盐水腹腔内注射。第16周处死所有大鼠。测定大鼠血清FGF21、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC);采用苏木精-伊红(HE)染色法观测大鼠肝脏组织的病理学变化, 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测大鼠肝脏组织FGF21 mRNA的表达。结果模型组大鼠的肝指数及血清ALT、AST、TC、TG水平均高于正常组(均P<0.05);而利拉鲁肽组以上指标均明显低于模型组(均P<0.05);三组大鼠血清FBG水平差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示, 正常对照组大鼠的肝脏无异常病理改变;模型组大鼠的肝细胞发生脂肪变性及炎性细胞浸润;与模型组相比较, 利拉鲁肽组大鼠肝脏的脂肪变性及炎性细胞浸润明显减少。模型组大鼠血清FGF21的水平及肝组织FGF21 mRNA的表达均明显高于正常对照组(均P<0.05);而利拉鲁肽组大鼠血清FGF21水平及肝组织FGF21 mRNA均低于模型组(均P<0.05)。结论利拉鲁肽能有效延缓大鼠NAFLD的发展, 其作用机制可能与调节FGF21的表达有关。
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