基于JAK1/STAT1信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制及麻杏石甘汤干预作用

作者：陈纯静; 赵澄; 张香港; 王平; 肖荣; 胡珏; 匡炜; 熊涛; 卢芳国^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(12): 12-21.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221293

• A型流感病毒(IAV)
• 流感“肺脑传变”
• 麻杏石甘汤
• Janus酪氨酸蛋白激酶1/信号转导和转录激活因子1(JAK1/STAT1)信号通路
• 细胞因子

目的：基于Janus酪氨酸蛋白激酶1/信号转导和转录激活因子1(JAK1/STAT1)信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制，并进一步探讨麻杏石甘汤(MXSGT)的干预作用。方法：SPF级BALB/c小鼠100只，随机分为正常组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和MXSGT组，每组20只。除正常组常规饲养外，其余4组以A型流感病毒(IAV)滴鼻感染构建小鼠IAV肺炎模型，造模24 h后，各药物治疗组分别予以奥司他韦(21.63 mg·kg-1·d-1)、抗病毒颗粒(3.9 g·kg-1·d-1)、MXSGT(6.05 g·kg-1·d-1)灌胃，正常组和模型组以等量生理盐水灌胃，每天1次，连续给药3、7 d。苏木素-伊红(HE)染色观察肺、脑组织病理变化；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺、脑组织中IAV核蛋白(NP)及JAK1、STAT1 mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺、脑组织中JAK1、STAT1蛋白表达水平；免疫组化法检测肺、脑组织中磷酸化(p)-STAT1表达水平；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)的水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠肺组织及大脑皮质出现明显病理变化；肺部IAV NP mRNA相对表达量显著增加(P<0.01)；肺组织和脑组织中JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平明显增加(P<0.05,P<0.01)；肺组织和大脑皮质中p-STAT1表达水平明显增加(P<0.05,P<0.01)；血清中IL-1β表达量明显增加(P<0.05)。与模型组比较，MXSGT组小鼠肺组织及大脑皮质病理损伤减轻；肺组织IAV NP mRNA相对表达量显著降低(P<0.01)；肺组织和脑组织中JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)；血清中IL-10水平显著增加(P<0.01)。结论：JAK1/STAT1信号通路异常活化可能是流感“肺脑传变”的分子机制之一，MXSGT作为有效的抗流感病毒中药复方，可通过调控该通路介导的细胞因子水平的变化缓解IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。

• 单位
  湖南中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学; 长沙市中医医院