FoxO3a介导药根碱保护N2a-SW模型中损伤线粒体机制的初步探讨

作者：段文彪; 蒋威^*

来源：解剖学研究, 2021, 43(05): 527-532.

• 药根碱
• 叉头框蛋白O3a
• 小鼠神经瘤N2a细胞
• 阿尔茨海默病
• 线粒体损伤

目的探讨Fox O3a介导药根碱(JAT)保护稳转APP695swedish基因的小鼠神经瘤N2a细胞(N2a-SW)模型中损伤线粒体的机制。方法以小鼠神经瘤N2a细胞为对照组,N2a-SW细胞为AD模型组,应用不同浓度JAT进行处理后,检测JAT对模型组损伤线粒体中Fox O3a、m RNA及线粒体相关蛋白的表达影响。结果与N2a组相比较,SW模型组细胞形态呈明显损伤形态、细胞中Aβ蛋白表达增加至(176.01±17.47)%、细胞内活性氧ROS聚集升高至(264.14±8.93)%;与SW组相比,应用20μmol/L、40μmol/L JAT处理SW细胞24 h后,可以降低ROS水平分别至(170.06±8.20)%、(100.51±11.81)%;与SW组相比,不同浓度JAT(10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L)处理组不仅可以减少细胞色素C(Cyto-c)在胞浆中的释放[分别为(66.71±7.88)%、(67.99±6.89)%、(56.64±5.99)%],降低线粒体分裂调节蛋白Drp1的表达[分别为(67.62±5.87)%、(56.99±3.62)%、(38.00±10.16)%],还可抑制SW组Fox O3a磷酸化蛋白表达[分别为(66.49±3.11)%、(42.14±1.94)%、(51.12±4.55)%],并增加线粒体核心蛋白PGC1α的表达[分别为(201.51±12.43)%、(179.43±1.77)%、(157.80±16.32)%]及m RNA的表达[分别为(162.46±5.98)%、(244.92±2.67)%、(149.11±4.76)%],而总蛋白Fox O3a及m RNA不受影响,上述结果差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 JAT可能通过Fox O3a来发挥对阿尔茨海默病损伤线粒体的保护作用。

• 单位
  解剖学教研室; 基础医学院; 深圳大学; 肇庆医学高等专科学校