胰岛素异常积累诱发转移性致癌通路激活的模型化研究

作者：周圣曜; 赵新军^*

来源：原子与分子物理学报, 2023, 40(03): 60-68.

DOI：10.19855/j.1000-0364.2023.031007

• 胰岛素异常积累
• 转移性癌症
• JAK2/STAT5信号通路

本文基于质量作用动力学与Michaelis-Menten方程建立理论模型，研究胰岛素异常积累诱发转移性致癌通路激活特性.理论模型考虑胰岛素通过激活PI3K-AKT-mTOR信号传导途径调控AKT-MDM2-P53-PTEN信号通路，以及胰岛素异常积累诱发JAK2/STAT5转移性致癌通路信号激活特性.研究发现，在JAK2/STAT5通路信号传导过程中，酪氨酸磷酸化的STAT5单体迅速转化为STAT5二聚体.随着异常胰岛素积累的增加，磷酸化的STAT5二聚体、酪氨酸磷酸化STAT5二聚体表达水平进一步提升.由此表明了，异常胰岛素积累诱发JAK2/STAT5转移性致癌通路激活.胰岛素异常积累通过直接提升JAK2的表达，导致了AKT的表达异常升高，致使细胞糖原代谢紊乱，P53蛋白抑癌作用降低，促进的癌症的发生发展. miR-378作为非常重要的抑癌因子，在JAK2/STAT5转移性致癌信号通路信号作用下，miR-378的抑癌效应被明显削弱，由此也表明了转移性癌症的复杂性.通过分析模型中各参数的敏感性，确定了JAK2/STAT5信号通路创设致癌微环境的灵敏性.本文理论结果符合实验理论观测，可为设计抑制转移性癌症癌的治疗方案提供参考.

• 单位
  伊犁师范大学