表皮生长因子在胆道闭锁肝纤维化中的作用机制的研究

作者：郑启鹏; 苟庆云; 赵金凤; 葛亮; 窦然; 赵升桥; 徐晓丹; 胡晓丽; 詹江华^*

来源：中华小儿外科杂志, 2022, 43(04): 310-315.

• 胆道闭锁
• 上皮间充质转化
• 表皮生长因子

目的探索表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)对胆管上皮细胞增殖和上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)的作用, 为胆道闭锁(biliary atresia, BA)肝纤维化的发生机制和治疗方向提供实验依据。方法收集2019年1月至2020年1月就诊的28例BA和9例胆总管囊肿患儿的肝组织样本, 分别作为BA肝脏组和对照肝脏组;收集28例中20例BA患儿的血清, 并收集5例胆汁淤积患儿和20例年龄匹配健康体检婴幼儿的血清, 分别作为BA血清组、疾病对照血清组和正常对照血清组。通过CK19和N-cadherin免疫组织化学检测肝组织胆管增生和EMT情况;通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清EGF的表达水平;进行体外人肝内胆管上皮细胞系(human intrahepatic biliary epithelial cell, HIBEpiC)培养, 检测经EGF干预后细胞增殖和EMT的变化。结果较对照肝脏组, BA肝脏组中胆管增生显著, 差异具有统计学意义(P<0. 001), 胆管增生程度与肝纤维化程度正相关, 增生的小胆管可分泌大量间质细胞成分。BA血清组EGF表达水平显著高于正常对照血清组, 差异具有统计学意义(P<0. 001), BA肝脏组EGF mRNA水平显著高于对照肝脏组, 差异具有统计学意义(P<0. 001), 血清和肝组织EGF水平与肝纤维化程度相关。EGF可明显促进体外胆管上皮细胞增殖, EGF可诱导体外胆管上皮细胞发生EMT。结论 EGF在BA中高表达, 是促进肝内胆管上皮细胞增殖与EMT的重要诱导因子, 其在BA肝纤维化进程中起重要作用。

• 单位
  天津市儿童医院; 天津医科大学