TRIM21与胰腺癌临床病理特征及免疫浸润的相关性分析

作者：王健力; 俞泽元; 陈志涛; 苏阿德; 邓海孝; 焦作义^*

来源：重庆医科大学学报, 2022, 47(02): 201-208.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.002737

• 三结构域蛋白家族成员21
• 胰腺癌
• 免疫浸润
• 肿瘤微环境

目的：探讨三结构域蛋白家族成员21(tripartite motif 21,TRIM21)在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征、预后及免疫浸润的关系。方法：应用Oncomine与GEPIA数据库分析TRIM21在胰腺癌中的mRNA表达水平；利用基因富集分析（gene set enrichment analysis,GSEA）预测TRIM21可能参与的信号通路；TIMER数据库分析TRIM21在胰腺癌中的表达水平与免疫细胞浸润丰度的相关性，并通过Kaplan-Meier Plotter数据库进行验证；免疫组织化学染色（immunohistochemistry,IHC）检测TRIM21在87例胰腺癌组织及36例癌旁组织中的蛋白水平，并分析其与临床病理特征、预后的关系。结果：TRIM21在胰腺癌组织中明显高表达，且与患者无复发生存时间负相关（P=0.041）;GSEA分析证实TRIM21参与胰腺癌患者免疫相关信号通路；TIMER数据库分析显示胰腺癌中TRIM21表达水平与B细胞（P=7.87e-06）、CD8+T细胞（P=1.18e-04）、巨噬细胞（P=1.43e-02）、中性粒细胞（P=2.01e-07）和树突状细胞（P=9.52e-09）的浸润程度明显正相关；Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示，在免疫细胞高度富集的胰腺癌患者中，TRIM21高表达者较低表达者具有更低的总体生存率；IHC分析显示胰腺癌组织中TRIM21明显高表达，且TRIM21高表达者较低表达者预后更差（HR=1.725,P=0.033）；胰腺癌患者中TRIM21高表达与低表达者相比，其血清CEA水平（P=0.000）、CA-199水平（P=0.002）、AJCC病理分期（P=0.004）、N分期（P=0.010）、M分期（P=0.006）和组织分化程度（P=0.000）均具有统计学差异；多因素回归分析表明CA-199水平（P=0.008）、N分期（P=0.028）和肿瘤大小（P=0.049）均是影响胰腺癌患者术后总体生存时间的独立因素。结论：TRIM21在胰腺癌中高表达标志着更差的临床预后，并可能通过调控免疫浸润影响肿瘤微环境，促进胰腺癌的发生发展。

• 单位
  兰州大学第二医院