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摘要
目的分析急性脑梗死患者血清外泌体差异基因表达谱,以期阐明脑梗死损伤相关的基因表达变化和潜在血清标志物。方法第Ⅰ期研究纳入4例急性脑梗死患者和5例健康人,外周血分离血清后用外泌体试剂盒提取外泌体,运用基因芯片技术检测mRNA表达谱,筛选有差异表达的mRNAs,同时对其进行GO功能及KEGG通路富集分析。进一步运用实时聚合酶链式反应(q RT-PCR)在第Ⅱ期收集的32例急性脑梗死病例组患者和32例正常对照组患者血清外泌体中验证所筛选的差异mRNA的表达水平。结果第Ⅰ期研究中5例正常对照组患者与4例病例组患者之间共有248个差异表达的mRNA(差异倍数≥2.0,P <0.05),其中242个mRNA表达上调,6个mRNA表达下调。GO功能富集分析结果主要为行为调节、细胞连接及抗氧化活性等,KEGG通路富集分析结果主要为核糖体、蛋白酶体、催产素信号通路及氧化磷酸化等。差异表达显著的基因中,经过相关文献调研、筛选,发现H3F3B mRNA异常表达可能在急性脑梗死发生过程中起到重要作用,随后采用qRT-PCR法检测第Ⅱ期所收集的32例正常组患者与32例病例组患者血清外泌体中H3F3B mRNA表达量,与正常组相比,病例组患者血清外泌体中,H3F3B mRNA表达量明显升高(P <0.001);病例组血清外泌体中H3F3B mRNA表达量分别与年龄、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、最大梗死灶面积呈正相关(P <0.05)。结论急性脑梗死可导致血清外泌体mRNA表达谱改变,其与急性脑梗死的发生、发展及预后可能密切相关,这些发现将为研究急性脑梗死的分子机制、诊断标志物及治疗靶点提供方向。
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单位神经内科; 益阳医学高等专科学校; 湖南中医药大学第一附属医院
