原发性肺癌与结直肠癌的孟德尔随机化研究

作者：肖志寒; 王子辰; 赵啸宇; 司铭轩; 张同禹; 陈锡儒; 曹靖; 戴俊程; 陈亮; 许晶^*

来源：肿瘤预防与治疗, 2023, 36(04): 296-303.

DOI：10.3969/j.issn.1674-0904.2023.04.004

• 原发性肺癌
• 结直肠癌
• 孟德尔随机化
• 全基因组关联研究

目的：随着低剂量胸部CT技术的研发和普及，早期肺癌（lung cancer, LC）患者的诊断率和生存率显著提升，首位原发性肺癌（primary lung cancer, PLC）幸存者中第二原发癌（second primary cancer, SPC）为结直肠癌（colorectal cancer, CRC）的发生已成为影响早期LC预后的重要因素，本研究试图从遗传学上探究PLC和CRC之间的潜在关联，为原发性早期LC术后SPC-CRC预防策略的制定奠定基础。方法：本研究基于两样本的孟德尔随机化设计，以PLC及CRC的全基因组关联研究为基础，系统性地筛选遗传工具变量，应用逆方差加权法和遗传风险评分法评估两种癌症之间的发病关联，并使用敏感性分析进一步验证结果的稳健性。结果：共筛选出47个遗传工具变量，其中肺癌总体23个，肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD） 12个，肺鳞癌（lung squamous cell carcinoma, LUSC） 12个。逆方差加权法及遗传风险评分法发现，PLC与CRC在基因水平上未见显著关联。亚组分析同样显示LUAD、LUSC与结肠癌及直肠癌的发生均不相关。敏感性分析与主分析结果一致，证实了研究的稳健性。结论：本研究证实PLC和CRC在遗传学上不存在关联。

• 单位
  南京医科大学; 公共卫生学院; 南京医科大学第一附属医院