基于“肺肠同治”的清肺化痰逐瘀汤治疗COPD的作用机制

作者：王旭红; 史捷; 张暮盈^*; 高洁

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-12.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231107

• 肺肠同治
• 慢性阻塞性肺疾病
• 肠屏障功能
• 炎症反应

目的：观察清肺化痰逐瘀汤对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺肠功能的影响并进一步探讨其体现肺肠同治的深层次机制。方法：将60只Wistar大鼠随机分为6组，每组10只，组别为空白组、模型组、急支糖浆组(10g·kg-1·d-1)、清肺化痰逐瘀汤低、中、高剂量组(10、15、20 g·kg-1·d-1)。以脂多糖气管滴注合并烟雾吸入法建立COPD大鼠模型，急支糖浆组与清肺化痰逐瘀汤组分别以相应剂量浓度药液灌胃给药，其余组采用生理盐水灌胃对照，末次给药后监测大鼠肺功能和血气指标。镜下观察大鼠肺、肠组织病理学变化；酶联免疫吸附(ELISA)测定大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与结肠组织分泌型免疫球蛋白A(IgA)表达；测定大鼠血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、丙二醛(MDA)等生化指标变化；免疫组化检测大鼠结肠组织紧密连接蛋白(Occludin)表达，用免疫荧光测定大鼠肺组织F4/80阳性肺泡巨噬细胞表达，肺组织α-肌动蛋白(α-SMA)的表达，结肠闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠肺组织p-NF-κB p65、NF-κB p65和p-p38 MAPK、p38 MAPK蛋白表达，结肠组织Occludin和ZO-1表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠肺功能障碍，用力肺活量(FVC)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、肺动态顺应性(Cdyn)降低(P＜0.05)，肺、肠病理学改变明显，血清IL-6、TNF-α、DAO、D-乳酸、MDA表达增高(P＜0.05)，肺组织p-NF-κBp65/NF-κBp65和p-p38MAPK/P38MAPK蛋白表达比值升高，肺组织F4/80阳性巨噬细胞表达增强，结肠组织IgA、Occludin、ZO-1表达减少(P＜0.05)；与模型组比较，急支糖浆和清肺化痰逐瘀汤各剂量组大鼠肺功能明显改善，用力肺活量(FVC)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、肺动态顺应性(Cdyn)升高(P＜0.05，P＜0.01)，肺、肠组织病理学改善明显，血清IL-6、TNF-α、DAO、D-乳酸、MDA表达降低(P＜0.05)，肺组织F4/80阳性巨噬细胞表达减少(P＜0.05)，肺组织p-NF-κBp65/NF-κBp65和p-p38MAPK/P38MAPK蛋白表达比值降低(P＜0.05)，结肠组织IgA、Occludin、ZO-1表达增高(P＜0.05)。结论：清肺化痰逐瘀汤可以有效减轻COPD大鼠症状，其作用机制与抑制肺组织炎症反应，改善肠粘膜屏障功能有关。

• 单位
  陕西中医药大学附属医院