基于焦亡途径研究瓜蒌薤白汤对肺纤维化模型大鼠的影响

作者:李艳; 王省; 张宛秋; 陈玉龙; 张瑞*
来源:中国中药杂志, 2023, 48(13): 3556-3564.
DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20230214.401

摘要

探讨瓜蒌薤白汤对博来霉素致肺纤维化模型大鼠的影响。将大鼠随机分为5组,分别为空白组、模型组、吡非尼酮组(150 mg·kg-1)、瓜蒌薤白汤低剂量组(2.4 g·kg-1)、瓜蒌薤白汤高剂量组(4.8 g·kg-1)。采用气管滴注博莱霉素(5 mg·kg-1)对大鼠复制肺纤维化模型。造模后次日,开始分别灌胃给药14、28 d。HE染色观察大鼠肺部炎症程度,免疫荧光法检测大鼠肺组织CD68、CD163的表达情况;ELISA法检测大鼠血清和肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平;qRT-PCR法检测大鼠肺组织焦亡相关基因表达情况。HE染色、免疫荧光结果显示,空白组大鼠肺组织结构正常;模型组大鼠肺组织可见肺泡腔塌陷甚至闭合,有明显的炎症细胞浸润,CD68和CD163表达显著上调;与模型组比较,瓜蒌薤白汤组大鼠肺组织结构明显改善,炎症明显减轻,CD68、CD163表达水平亦降低。与空白组比较,模型组大鼠血清和肺泡灌洗液中TNF-α水平显著升高(P<0.01),肺组织中α-SMA、Col1a1、caspase-1、IL-1β、IL-18、Gsdmd和NLRP3 mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),E-cadherin mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,瓜蒌薤白汤高剂量组血清和肺泡灌洗液中TNF-α水平显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-10水平显著升高(P<0.05,P<0.01);且肺组织中α-SMA、Col1a1、caspase-1、IL-18、Gsdmd、NLRP3和IL-1β mRNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。瓜蒌薤白汤可以通过下调炎性因子及相关基因水平,并通过调控焦亡途径,有效缓解博来霉素所致的肺纤维化进程。