摘要
目的明确穿心莲内酯和阿奇霉素对感染性肺炎的协同表现和合用原理。方法肺炎克雷伯菌感染大鼠构建动物模型;采用液相芯片法检测单、合用药物干预后,多个时间点动物血浆中7种炎症因子的水平;采用相关分析寻找变异和疗效显著的细胞因子作为药效学指标,建立整合剂量-时程-细胞因子浓度的多种合用原理的量效微分模型,采用非线性混合效应一步法比较并求解最终的模型参数。结果在实验剂量下,单用和合用对模型成鼠体质量、饮食、饮水和肺组织病理均有明显改善作用;相关分析表明,7种炎症因子中两组具有一定的同步趋势,最终选择IL-4和IL-17A作为药效输入数据;模型选择表明,合用对炎症因子的影响符合加和原理;一步法模型拟合结果良好,模型参数表明穿心莲内酯相对阿奇霉素具有更强的抗炎作用,但效价较差。结论穿心莲内酯和阿奇霉素对感染性肺炎具有抗炎协同作用,其作用符合加和原理;阿奇霉素对IL-4等细胞因子在给药中段具有刺激分泌作用,穿心莲内酯的合用可显著纠正这一趋势。
-
单位攀枝花市中心医院; 成都中医药大学