DNMT3A突变在急性髓系白血病中的意义

作者：邓丽娟; 罗兴春; 郭元成; 刘蓓^*

来源：兰州大学学报(医学版), 2021, 47(05): 86-92.

DOI：10.13885/j.issn.1000-2812.2021.05.015

• DNMT3A突变
• 急性髓系白血病
• 生物信息学

目的探究DNMT3A在急性髓系白血病(AML)中的突变及其与AML预后和生物学行为的关系。方法通过cBioPortal数据库分析DNMT3A的突变率和位点、突变与生存的相关性;基于TCGA数据库中转录组数据和cBioPortal数据库中DNMT3A突变数据,利用R软件进行突变相关差异基因、突变与表达相关性分析,利用GSEA软件进行KEGG富集分析;结合兰州大学第一医院血液科的初诊AML病例,描述性分析DNMT3A突变率和位点、共突变基因类型及其功能类别。结果生物信息学分析显示,初诊AML中DNMT3A突变率高达24%,R882为其突变热点,突变组DNMT3A表达显著下调(P <0.05),OS明显缩短(P <0.05),NOD样受体信号通路、泛酸和辅酶A生物合成、背腹轴线形成、Toll样受体信号通路和初级胆汁酸生物合成信号通路显著活跃(P <0.05)。临床数据分析显示,初诊AML中DNMT3A突变率为15.2%,突变多见于M5型(76.47%)、正常核型(76.47%)和预后中等组(47.06%) AML,NPM1 (52.9%)和FLT3 (41.2%)为较常见的共突变基因,转录因子相关共突变发生率最高(32.8%)。结论 AML患者中DNMT3A突变率高,可使其表达水平显著下调,与AML预后不良相关。

• 单位
  第一临床医学院; 兰州大学; 兰州大学第一医院; 陕西省人民医院