摘要
目的探讨黄芪总皂苷对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌细胞内钙离子浓度及心肌血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)和磷脂酶C(PLC)的影响。方法取健康Wistar大鼠50只,从中随机选取8只作为假手术组,其余大鼠采用结扎左冠状动脉前降支方法复制心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠模型。将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷10 mg/kg组、黄芪总皂苷20 mg/kg组和卡托普利50 mg/kg组,每组8只,各给药组分别给予相应剂量药物灌胃4周。分别于灌胃前和灌胃2周、4周取血检测血清心肌肌钙蛋白T(c Tn T)水平;灌胃4周后取各组大鼠心肌组织,采用免疫荧光技术观察心肌细胞内钙荧光强度以评价细胞内钙离子浓度,采用Western-Blot技术检测心肌组织中AT1和PLC蛋白表达水平,应用酶水解同位素底物法检测心肌组织中膜蛋白PLC的活性,采用PCR法检测心肌组织中AT1 mRNA表达水平。结果灌胃2周后,黄芪总皂苷20 mg/kg组和卡托普利50 mg/kg组大鼠血清心肌c Tn T水平均明显低于模型组(P均<0.05);灌胃4周后,各给药组大鼠血清心肌cTnT水平均明显低于模型组(P均<0.05),大鼠舒张期心肌细胞内Ca2+荧光强度明显弱于模型组。灌胃4周后,各给药组AT1mRNA表达水平及黄芪总皂苷20 mg/kg组、卡托普利50 mg/kg组AT1蛋白表达水平和PLC活性均明显低于模型组(P均<0.05),各组大鼠心肌组织中PLC蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论黄芪总皂苷可降低心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠血清c Tn T水平和心肌细胞内钙离子浓度,下调心肌组织中AT1蛋白和mRNA表达水平,降低心肌PLC的活性,其机制可能是通过调节AT1-PLC通路,减轻钙超载对细胞的损伤,从而改善心肌缺氧缺血。
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单位天津医科大学总医院; 武警后勤学院