氯雷他定治疗脂多糖诱导的大鼠肝纤维化的作用及其机制

作者：邢露露; 高幸; 黄惠娟; 潘延凤^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(02).

• 氯雷他定
• 脂多糖
• 肝纤维化

目的探讨氯雷他定治疗大鼠肝纤维化的作用及其机制。方法采用随机分组方式将18只8周龄雄性SD大鼠分成对照组、模型组和氯雷他定组, 每组6只。模型组和氯雷他定组大鼠长期使用脂多糖(3 mg/kg)诱导肝纤维化, 随后氯雷他定组大鼠使用氯雷他定(10 mg/kg)治疗肝纤维化, 模型组和对照组大鼠使用0.9%生理盐水灌胃处理。观察大鼠肝脏形态学及组织学变化;检测大鼠血液指标肝功能水平和氧化应激指标;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肝脏组织炎症指标及胶原沉积指标;用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测肝纤维化相关因子;原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡水平;马松(Masson)染色检测肝脏胶原沉积面积。多组间比较采取单因素方差分析。结果 (1)模型组大鼠肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)指标水平[(89.24±7.25)、(224.35±59.31) U/L]显著高于对照组[(67.51±14.67)、(140.11±22.21) U/L], 氯雷他定组大鼠肝功能ALT、AST指标水平[(74.23±7.33)、(176.32±8.15) U/L]显著低于模型组(F=6.930、7.884, P<0.05)。(2)模型组大鼠肝组织炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平[(253.83±57.78)、(576.10±248.83) pg/ml]显著高于对照组[(193.58±73.55)、(457.14±116.34) pg/ml], 氯雷他定组大鼠肝组织炎症指标指标TNF-α、IL-1β水平[(86.16±57.62)、(240.10±88.18) pg/ml]低于模型组(F=10.763、6.277, P<0.05)。(3)模型组大鼠血清氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平[(319.25±99.24) U/ml、(127.31±6.91) U]显著低于对照组[(425.91±19.64) U/ml、(163.23±24.67) U], 氯雷他定组大鼠血清SOD、GSH-Px水平[(410.09±49.69) U/ml、(171.18±19.34) U]高于模型组(F=4.695、9.545, P<0.05)。(4)模型组大鼠肝脏组织中凋亡细胞数量[(26.38±16.21)个]高于对照组[(2.98±1.70)个], 氯雷他定组大鼠凋亡细胞数量[(4.60±4.32)个]低于模型组(F=67.384, P<0.05)。(5)模型组大鼠肝纤维化相关因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原、羟脯氨酸、胶原沉积面积[16.38±4.72、2.20±0.48、4.35±1.88、(41.45±5.90) ng/ml、(0.37±0.21) μg/mg、(7.54±3.14)%]显著高于对照组[0.85±0.13、0.72±0.19、1.87±1.00、32.59±5.64) ng/ml、(0.17±0.06) μg/mg、(2.33±0.94)%], 氯雷他定组大鼠以上指标[6.54±1.89、0.51±0.28、1.21±0.17、(28.61±6.48) ng/ml、(0.17±0.05) μg/mg、(4.88±2.15)%]显著低于模型组(F=21.502、21.954、5.392、7.162、4.770、53.011, P<0.05)。结论氯雷他定可通过减轻炎症和氧化应激反应、抑制细胞凋亡来改善大鼠肝纤维化。

• 单位
  郑州大学第一附属医院