摘要
目的用蒙特卡洛模拟(MCs)优化中国癫痫儿童患者丙戊酸(VPA)的维持给药方案。方法基于国内外已发表的中国儿童癫痫患者VPA群体药代动力学参数,用MCs预测在不同给药方案下,VPA稳态谷浓度(Cssmin)落在说明书推荐参考范围40~100μg·m L-1的概率分布。结果对于> 3岁的癫痫患儿,在VPA单药治疗、合并卡马西平情况下,给药方案分别为11. 25 mg·kg-1bid或30. 00 mg·kg-1qd、20. 00 mg·kg-1bid或65. 00 mg·kg-1qd时,Cssmin处于40~100μg·m L-1的达标概率最大(> 90. 24%);对于≤3岁的癫痫患儿,在VPA单药治疗、合并卡马西平情况下,给药方案分别为18. 75 mg·kg-1bid或47. 50 mg·kg-1qd、20. 00 mg·kg-1bid时,Cssmin处于40~100μg·m L-1的达标概率最大(> 69. 60%)。结论 MCs可预测中国癫痫患儿VPA的Cssmin处于40~100μg·m L-1的概率;对于≤3岁或联合使用卡马西平的患者,建议将日剂量分2次服用。
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