2-芳基-4-取代喹啉类化合物的抗真菌活性和作用机制研究

作者：过忠杰; 张蓉; 赵玫; 张邵华; 刘伟; 李穆琼; 姜茹; 王胜正^*

来源：空军军医大学学报, 2023, 44(12): 1164-1176.

DOI：10.13276/j.issn.2097-1656.2023.12.005

• 抗真菌活性
• 细胞内活性氧
• 杀真菌活性

目的 开发新型抗真菌药物以解决深部真菌感染发病率和死亡率高、抗真菌药物出现耐药性的临床问题。方法 采用抗真菌药敏实验对内部化合物库进行活性筛选，进一步通过微量液基稀释法考察阳性化合物的抗真菌谱；通过生长实验、时间-杀菌曲线实验评价阳性化合物对真菌存活的影响；通过倒置显微镜观察化合物对真菌菌丝形成的影响；采用流式细胞仪检测化合物对真菌细胞内活性氧(ROS)生成、生物膜通透性和凋亡的影响。结果 2-芳基-4-取代喹啉类化合物J6抗真菌活性最优，对白念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、新生隐球菌的最小抑菌浓度分别为18.9、18.9、37.8、37.8 mg/L。J6能明显抑制这4种真菌的生长，甚至对新生隐球菌表现杀菌作用。此外，J6还能抑制真菌菌丝的形成。作用机制研究显示，J6可增加真菌细胞膜通透性和细胞内ROS水平，诱导真菌细胞发生凋亡。结论 2-芳基-4-取代喹啉类化合物J6表现出较好的抗真菌活性，对其进一步结构优化和机制研究，有望发现新型的抗真菌药物。

• 单位
  医药学院; 中国人民解放军空军军医大学; 陕西科技大学