帕博利珠单抗治疗晚期胃腺癌、胃食管结合部腺癌患者的疗效与安全性——Keynote-061/062研究阴性结果解读

作者：李梦雅; 周佳薇; 仲子航; 李卫^*

来源：肿瘤学杂志, 2022, 28(07): 614-623.

• 胃食管结合部腺癌
• 紫杉醇
• CPS
• 胃腺癌
• 疗效与安全性
• 阴性结果
• Keynote-061/062

探索帕博利珠单抗（Pembrolizumab）与紫杉醇比较在PD-L1阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌临床疗效和安全性的两项全球多中心、随机对照、Ⅲ期研究（Keynote-061和062）均以失败告终，导致FDA撤销了Keytruda（可瑞达）在该适应证上的应用。两项研究样本量分别为592例和763例，主要终点均为总生存（overall survival,OS）。结果显示：帕博利珠单抗单药对比紫杉醇二线治疗PD-L1联合阳性分数（combined positive score,CPS）≥1患者中两组中位总生存期分别为9.1个月和8.3个月，风险比（hazard ratio,HR）为0.82 (95%CI:0.66～1.03,P=0.042 1)，中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）分别为1.5个月和4.1个月，风险比为1.27(95%CI:1.03～1.57)；一线治疗的患者（CPS1）帕博利珠单抗OS非劣效于化疗，HR为0.91(99.2%CI:0.69～1.18),PFS风险比为1.66(95%CI:1.37～2.01)；帕博利珠单抗联合化疗组相比化疗疗效改善没有明显优势，OS风险比为0.85 (95%CI:0.70～1.03);PFS风险比为0.84(95%CI:0.70～1.02)。但在安全性方面，帕博利珠单抗相对于化疗均表现出较好的安全性。帕博利珠单抗单药在晚期胃/胃食管结合部腺癌的研究结果为阴性，其研究策略、方案设计、统计分析、后续布局等均值得进一步讨论和思考。

• 单位
  中国医学科学院阜外医院; 北京协和医学院; 国家心血管病中心