circularCUX1在肝癌细胞程序性死亡因子1配体耐药机制中的作用研究

作者：程世亮^*; 李萌; 郑文; 禚金花; 郭志俊

来源：中国中西医结合消化杂志, 2022, 30(09): 631-637.

• 肝细胞癌
• 环状RNA
• 程序性死亡因子1配体
• 免疫逃逸
• 耐药

目的:探究circularCUX1(circCUX1)对肝癌细胞免疫逃逸的作用及其相关机制。方法:收集45例肝癌切除肿瘤组织，qRT-PCR检测肿瘤组织程序性死亡因子1配体(PD-L1)的表达水平，circRNA-seq分析PD-L1高表达和低表达肿瘤组织中circRNA的差异表达，并比较circCUX1与PD-L1表达的相关性。在细胞实验中采用qRT-PCR和Western blot检测HCCLM3、HepG2、SMMC-7721细胞circCUX1和PD-L1的表达水平，通过NK细胞毒性实验检测对NK细胞的敏感性。将HCCLM3细胞分为si-NC组(转染si-NC)和si-circCUX1组(转染si-circCUX1),检测两组细胞circCUX1和PD-L1的表达水平以及对NK细胞的敏感性。结果:在肝癌患者肿瘤组织中，与PD-L1低表达肿瘤组织比较，PD-L1高表达肿瘤组织有282个circRNA表达上调，307个circRNA表达下调，其中circCUX1与PD-L1的表达水平呈正相关(R=0.628 9,P<0.05)。与HepG2细胞和SMMC-7721细胞比较，HCCLM3细胞中circCUX1的表达水平升高(P<0.05),PD-L1 mRNA和蛋白的表达水平升高(P<0.05),其对NK细胞的敏感性降低(P<0.05)。与si-NC组比较，circCUX1组circCUX1的表达水平降低(P<0.05),PD-L1 mRNA和蛋白的表达水平降低(P<0.05),其对NK细胞的敏感性增加(P<0.05)。结论:在肝癌组织中circCUX1与PD-L1的表达呈正相关，circCUX1通过影响PD-L1表达介导肝癌细胞的免疫逃逸。

• 单位
  山东大学