依则替米贝的合成工艺改进

作者：宋帅; 李晔; 李文泽; 赵冬梅

来源：中国药物化学杂志, 2013, (03): 190-193.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2013.03.004

• 降血脂药
• 依则替米贝
• 工艺改进 blood-lipid lowering drug
• ezetimibe
• process improvement

目的改进降血脂药依则替米贝的合成工艺。方法以对羟基苯甲醛为起始原料,经羟基保护、缩合、环合3步反应制得中间体trans-1-(4-氟苯基)-3-(2-氯甲基)-4-(4-苄氧基苯基)-2-氮杂环丁酮(4);以对氟扁桃酸为起始原料,经还原、溴代、羟基保护3步反应得到中间体(R)-α-三甲基硅氧基-4-氟苯基溴乙烷(7);中间体4和7经偶联反应得到目标产物依则替米贝。结果与结论中间体和目标物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率为3.4%(以对羟基苯甲醛计)。新合成路线起始原料价格低廉、操作简便、收率高、反应条件温和,适合工业化生产。

• 单位
  沈阳药科大学