附子理中丸通过调节MAPK信号通路改善顺铂诱导CIPN模型小鼠损伤的作用机制

作者：左铮云; 黄艳美; 崔言坤; 王琳; 李永鑫; 刘蕊; 姚凤云^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(05): 1-7.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220407

• 附子理中丸
• 顺铂
• 周围神经病变(CIPN)
• 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路
• 抗炎
• 氧化应激

目的:基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探讨附子理中丸改善顺铂诱导化疗所致周围神经病变(CIPN)模型小鼠损伤的作用机制。方法:KM雌性小鼠40只,随机分为正常组,模型组,附子理中丸组(3.5 g·kg-1),阿司匹林组(0.026 g·kg-1)。每日腹腔注射顺铂(3 mg·kg-1),连续5 d,制备CIPN模型;造模同时灌胃给予相应药物,连续12 d。观察其一般情况和行为学表现;末次给药后取材,苏木素-伊红(HE)染色观察足掌部皮肤组织病理变化。采用生化学检测血清中超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢(H2O2),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)的水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肾脏组织中白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),谷胱甘肽过氧化物酶-3(GPX-3)的含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织中细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化(p-ERK1/2),p38 MAPK及其磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠足掌部皮肤病理损伤明显,表皮角化过度呈网篮状结构,棘层萎缩,细胞数量减少,细胞内水肿;与模型组比较,附子理中丸组足掌部皮肤组织的病理损伤明显降低。与正常组比较,模型组小鼠体质量、机械痛阈值、热痛阈值显著下降(P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.05),H2O2,MDA,NO含量显著升高(P<0.01),IL-6,IL-1β,TNF-α表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,附子理中丸组小鼠体质量、机械痛阈值、热痛阈值显著升高(P<0.01),SOD活性明显升高,H2O2,MDA和NO含量明显降低(P<0.05),IL-6,IL-1β,TNF-α表达显著降低(P<0.01);与正常组比较,模型组ERK1/2,p-ERK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达显著上升(P<0.01);与模型组比较,附子理中丸组ERK1/2,p-ERK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:附子理中丸能够改善顺铂诱导CIPN模型小鼠的神经功能损伤,提高小鼠的疼痛阈值,其作用机制可能与调节MAPK信号通路,抑制炎性反应及机体氧化应激水平相关。

• 单位
  江西中医药大学