右美托咪定通过上调LC3-Ⅱ表达减轻LPS/D-Gal诱导的急性肝损伤

作者：何小姣; 谢彬; 黄崧^*; 刘明华

来源：生理学报, 2021, 73(06): 901-908.

DOI：10.13294/j.aps.2021.0095

• 右美托咪定
• 脂多糖
• 急性肝损伤
• 自噬

本研究旨在探讨右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)/D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-Gal)诱导的急性肝损伤的作用及其机制。给雄性BALB/c小鼠腹腔注射LPS和D-Gal诱导急性肝损伤,注射前30min给予DEX或联合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)预处理。用试剂盒测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)活性,以及肝组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性,用ELISA测定血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα, TNF-α)和白细胞介素6 (interleukin-6, IL-6)水平,用Western blot检测肝组织P62、LC3-Ⅱ蛋白表达水平,用HE染色观察肝组织病理学改变。结果显示,与对照组比较,LPS/D-Gal组血清ALT和AST活性升高,TNF-α和IL-6水平提高,肝组织MPO活性升高,LC3-Ⅱ蛋白表达水平下调,P62蛋白表达水平下调,肝组织出现明显的病理损伤。DEX可逆转LPS/D-Gal组的上述变化,而3-MA可阻断DEX的这些肝保护效应。上述结果提示,DEX可减轻LPS/D-Gal诱导的急性肝损伤,这可能与上调LC3-Ⅱ蛋白表达、激活自噬有关。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学