难愈性溃疡创面miR-92a和HIF-1α蛋白的表达及意义

作者：岳辉; 李勇; 李猛; 何兰

来源：中国临床研究, 2021, 34(05): 582-586.

DOI：10.13429/j.cnki.cjcr.2021.05.002

• 糖尿病足
• 糖尿病足溃疡
• 创面愈合
• 微小RNA-92a
• 缺氧诱导因子-1α
• 血管内皮生长因子

目的探讨糖尿病足溃疡(DFU)难愈性溃疡创面微小RNA(microRNA,miR)-92a和缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达及意义。方法选取2018年4月至2019年4月在沧州市人民医院治疗的DFU患者90例为观察组,同时选择40例糖尿病不合并DFU的患者作为对照组。采用qPCR检测miR-92a和HIF-1αmRNA的水平,免疫组化染色检测HIF-1α蛋白表达。培养人皮肤成纤维细胞分为NC组(转染空载质粒)、mimic组(转染miR-92a mimic)、mimic+HIF-1α组(转染miR-92a mimic+HIF-1α过表达质粒)和HIF-1α组(转染HIF-1α表达质粒)。采用qPCR检测miR-92a, Western blot检测HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的相对表达量。结果 90例患者中有31例创面愈合不佳的患者。对照组、DFU创面愈合佳组、DFU创面愈合不佳组的miR-92a和HIF-1αmRNA比较差异有统计学意义(P<0.01)。miR-92a水平DFU创面愈合不佳组>DFU创面愈合佳组>对照组,HIF-1αmRNA DFU创面愈合佳组>DFU创面愈合不佳组>对照组(P<0.05)。HIF-1α在正常组织中几乎不表达,而在DFU患者的创面中显著上调(P<0.05),HIF-1α染色强度DFU创面愈合佳组>DFU创面愈合不佳组>对照组[(5.24±1.05)分>(2.79±0.68)分>(0.91±0.25)分,P<0.05]。创面愈合边缘组织中的miR-92a与HIF-1αmRNA和蛋白的水平均呈负相关关系(r=-0.441,-0.392,P<0.05)。miR-92a可以与HIF-1αmRNA的3′-UTR靶向结合,并且抑制HIF-1αmRNA和蛋白的水平。HIF-1α水平HIF-1α组>mimic+HIF-1α组>NC组>mimic组,VEGF蛋白HIF-1α组>mimic+HIF-1α组>NC组>mimic组(P<0.05)。结论 DFU患者的创面愈合障碍与miR-92a的升高和HIF-1α的降低有关,miR-92a可以通过靶向抑制HIF-1α的表达抑制VEGF的水平,从而抑制血管生成。

• 单位
  沧州市人民医院; 南皮县人民医院; 定州市人民医院