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摘要
目的 研究米诺环素减轻脂多糖（LPS）诱导的神经炎症的神经解剖基础。方法 将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为8组。连续三天，四组小鼠服用生理盐水，其他四组服用米诺环素。在第三天服用生理盐水或米诺环素后，两组小鼠立即额外注射生理盐水，另外两组小鼠注射LPS。最后一次注射后6或24小时，处死小鼠，取出大脑。对整个大脑进行免疫组织化学染色，通过Iba1检测小胶质细胞激活情况，通过c-Fos检测神经元的活化。通过Image Pro Premier 3D分析小胶质细胞的形态和c-Fos阳性神经元的数量。采用单因素方差分析和Fisher最小显著性差异进行统计分析。结果 米诺环素可减轻LPS诱导的神经炎症，其表现为多个脑区小胶质细胞的激活减少，包括伏隔核的壳亚区、下丘脑室旁核（PVN）、中央杏仁核、蓝斑（LC）和孤束核（NTS）。米诺环素显著增加LPS注射后NTS和极后区中c-Fos阳性神经元的数量。此外，在NTS相关的脑区，包括LC、臂旁外侧核、中脑导水管周围灰质、中缝背核、杏仁核、PVN和终纹床核，米诺环素也显著增加了LPS注射后c-Fos阳性神经元的数量。结论 米诺环素可减轻脂多糖诱导的多个脑区神经炎症，这种效应可能是由于孤束核相关网络中神经元的激活增加所致。
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单位中国医学科学院基础医学研究所; 医学分子生物学国家重点实验室; 北京协和医学院
