成体肝脏 Numb基因过表达可抑制胆汁性肝纤维化进展

作者：许燕楠; 胥文; 陈佳美; 刘伟; 陈高峰; 张华; 刘平; 慕永平^*

来源：中华肝脏病杂志, 2022, 30(11): 1175-1181.

DOI：10.3760/cma.j.cn501113-20210222-00091

• 肝纤维化
• 胆汁淤积
• Numb基因
• 胆管增生
• 腺相关病毒

目的探讨成体肝脏Numb基因过表达是否可有效干预胆汁淤积性肝纤维化(CLF)的进展。方法 SD大鼠24只, 随机分为假手术组(Sham, n=6)、胆总管结扎组(BDL, n=6)、空载体质粒组(Numb-EV, n=6)和Numb基因过表达组(Numb-OE, n=6)。胆总管结扎制备CLF模型, 并于造模的同时将载有克隆Numb基因的腺相关病毒(AAV)经脾脏注射至大鼠体内, 4周末取材。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、血清总胆红素(TBil)、血清胆汁酸(TBA)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与细胞角蛋白(CK)7、CK19的表达情况及肝组织病理情况。多组均数比较采用方差分析。结果与Sham组比较, BDL组大鼠肝组织Numb mRNA水平显著降低(0.872±0.237与0.452±0.147, P=0.003);与Numb-EV组比较, Numb-OE组肝组织Numb mRNA水平显著升高(0.487±0.122与1.094±0.345, P<0.01)。与Sham组比较, BDL组肝组织Hyp含量(μg/L)(288.46±49.49与901.98±271.85, P<0.01)及α-SMA mRNA水平(0.858±0.234与8.976±1.398, P<0.01)均显著升高;与Numb-EV组比较, Numb-OE组Hyp含量(μg/L)(864.32±113.54与580.44±171.77, P=0.039)及α-SMA mRNA水平(6.138±1.443与1.322±0.859, P<0.01)以及蛋白水平显著降低。与Sham组比较, BDL组血清ALT、AST、TBil、TBA水平均显著升高(P值均<0.01), Alb含量显著降低(P<0.01);与Numb-EV组比较, Numb-OE组AST、TBil水平均显著降低(P值均<0.01), ALT、TBA水平也明显降低(P值均<0.05), Alb含量显著升高(P值均<0.01), 差异有统计学意义。与Sham组比较, BDL组CK7、CK19的mRNA表达水平均显著升高(1.40±0.42与43.78±7.56、1.11±0.51与363.81±134.84, P值均<0.01);与Numb-EV组比较, Numb-OE组CK7、CK19的mRNA表达水平显著降低(343.19±81.22与3.22±2.34、40.53±14.02与15.68±9.36, P值均<0.01)。结论成体肝脏Numb基因过表达可抑制CLF进展, 这可能成为CLF治疗的新靶点。

• 单位
  上海中医药大学附属曙光医院; 上海中医药大学