突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂治疗胶质瘤的研究进展

作者：王健博; 孟晓燕; 张雍鑫; 孔晓华; 徐中琦; 李兴伟; 靳京; 杨天明^*; 黄长江^*

来源：化学试剂, 2022, 44(08): 1118-1127.

DOI：10.13822/j.cnki.hxsj.2022.0015

• 胶质瘤
• 突变异柠檬酸脱氢酶
• 抑制剂
• 2-羟基戊二酸
• 共晶结构

胶质瘤常伴随异柠檬酸脱氢酶的突变，催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸并大量蓄积，导致DNA/RNA甲基化，影响细胞分化。突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂通过与肿瘤细胞中突变体特异性结合，使其失去催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸的功能，引起下游信号通路的改变，达到抑制肿瘤生长的效果。总结突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂治疗胶质瘤的研究进展，重点介绍作用机制、共晶结构、临床试验等，并且讨论了发展方向。

• 单位
  内蒙古医科大学; 天津药物研究院有限公司