小檗碱对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响：与肝组织内质网应激的关系

作者：张楠; 盛明薇; 张馨月; 乌曼; 丁艺洁; 喻文立; 杜洪印^*

来源：中华麻醉学杂志, 2019, (02): 162-166.

• 小檗碱
• 脂肪肝
• 再灌注损伤
• 内质网
• 应激

目的 评价小檗碱对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响及其与肝组织内质网应激的关系。方法 雄性Wistar大鼠32只,4周龄,体重为100～150 g,采用随机数字表法分为4组(n＝8)：对照组(C组)正常饮食12周,第9周开始生理盐水3.5 ml灌胃4周,仅行开关腹处理；脂肪肝组(FL组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,余同C组处理；缺血再灌注组(I/R组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,第9周开始生理盐水3.5 ml灌胃4周,随后建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型；小檗碱组(BBR组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,第9周开始小檗碱溶液(300 mg/kg)3.5 ml灌胃4周,随后建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型。采用阻断门静脉、肝固有动脉、胃右静脉、肝上下腔静脉和肝下下腔静脉进行4 ℃乳酸钠林格液冷灌注30 min后再灌注的方法制备肝缺血再灌注损伤模型。于喂养4、8、12周时取血,测定血清甘油三酯(TG)浓度。再灌注6 h时取血,测定血清AST和ALT浓度。再灌注6 h取血结束后,取肝组织,行油红O染色和HE染色。采用Western blot法测定肝组织内质网应激蛋白免疫球蛋白重链结合蛋白质(Bip)、CCAAT/增强子结合蛋白(CHOP)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)和磷酸化PERK(p-PERK)的表达水平。计算p-PERK/PERK比值。结果 与C组相比,FL组血清TG、ALT和AST浓度升高,肝组织Bip和CHOP表达上调,p-PERK/PERK比值升高(P<0.05),脂质沉积增多,呈现脂肪变性。与FL组相比,I/R组血清ALT和AST浓度升高,肝组织Bip和CHOP表达上调,p-PERK/PERK比值升高(P<0.05),肝组织病理学损伤加重。与I/R组相比,BBR组血清TG、ALT和AST浓度降低,肝组织Bip和CHOP表达下调,p-PERK/PERK比值降低(P<0.05),脂质沉积减低,肝组织病理学损伤减轻。结论 小檗碱可减轻大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤,机制可能与抑制内质网应激有关。

• 单位
  天津医科大学; 天津市第一中心医院