肥大细胞参与特应性皮炎表型及2型炎症因子释放的免疫活化中作用的初步研究

作者：贾韬; 车德路; **; 周彤; 宋相瑾; 耿松梅^*

来源：中华医学杂志, 2023, 103(32).

• 皮炎, 特应性
• 肥大细胞
• 2型炎症因子

目的研究肥大细胞在特应性皮炎(AD)表型及2型炎症因子释放的免疫活化中的作用。方法 9份AD皮肤样本来自西安交通大学第二附属医院皮肤科, 9份健康皮肤对照样本来自西安交通大学第二附属医院骨外科手术切除多余正常皮肤, 对其进行甲苯胺蓝染色和荧光染色, 明确AD皮损中肥大细胞脱颗粒活化状态。通过野生型小鼠足趾肿胀渗出实验, 探究卡泊三醇(MC903)能否在体内直接激活肥大细胞;利用野生型和KitW-sh/W-sh肥大细胞缺失小鼠构建MC903-AD模型, 以探究肥大细胞是否影响AD小鼠的表型、组织病理及2型炎症因子水平;提取小鼠腹腔原代肥大细胞, 通过钙成像、类胰蛋白酶和β-氨基己糖苷酶释放实验、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和趋化因子CXC配体-2(CXCL-2)释放检测等, 探究MC903体外激活肥大细胞释放炎症介质能力。结果与健康对照相比, AD患者皮损中处于活化状态的脱颗粒肥大细胞数目较健康对照组增多, 分别为(5.40±1.14)和(2.20±0.84)个(P<0.001)。与野生型AD小鼠相比, KitW-sh/W-sh肥大细胞缺失AD小鼠的表型减轻, 小鼠AD指数评分(ADI)分别为(10.00±0.89)和(5.50±1.05)分(P<0.001), 且2型炎症因子释放减轻, 白细胞介素(IL)-4水平分别为(29.50±1.87)和(15.33±1.86)pg/mg(P<0.001), IL-13水平分别为(6.32±0.25)和(3.93±0.22)pg/mg(P<0.001), IL-31水平分别为(9.73±0.38)和(6.89±0.27)pg/mg(P<0.001), TSLP水平分别为(206.00±4.43)和(99.00±4.86)pg/mg(P<0.001)。MC903在体内注射可以导致小鼠足趾肿胀。MC903可以在体外激活肥大细胞。结论 AD患者皮损中活化的肥大细胞数目较健康对照组增多;KitW-sh/W-sh肥大细胞缺失AD小鼠的表型、组织病理和2型炎症因子水平较野生型AD小鼠明显减轻;MC903可在体内和体外激活肥大细胞。肥大细胞在AD表型、免疫活化中均起到关键作用。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院