摘要
目的 通过观察温阳解郁(Wenyang Jieyu, WYJY)颗粒对慢性不可预见性温和应激(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型大鼠学习记忆功能和海马神经增殖分化功能的影响,探究温阳助肾法治疗抑郁症的作用机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、温阳解郁颗粒低(1.89g/kg)、中(3.78g/kg)、高(7.56g/kg)剂量组和氟西汀(3.33mg/kg)组,除正常组外,其余各组构建CUMS大鼠模型。采用Morris水迷宫实验评价各组大鼠给药后的学习记忆能力,苏木精--伊红(hematoxylin-eosin HE)染色法观察海马CA1区和齿状回(DG)区神经元的形态变化,5-溴脱氧尿嘧啶核苷/神经核抗原(BrdU/NeuN)免疫荧光双重染色法检测海马神经元的增殖、分化能力。结果 Morris水迷宫实验结果显示,与正常组相比,CUMS模型组大鼠的逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01),目标象限的游程占比和游泳时间占比显著降低(P<0.01);温阳解郁颗粒各剂量组所需的逃避潜伏期与正常组无显著差异(P>0.05);温阳解郁颗粒高剂量组穿越平台次数较模型组显著增加(P<0.05),目标象限的游程占比和游泳时间占比较模型组显著提高(P<0.01,P<0.05);HE染色结果显示,温阳解郁颗粒可显著改善CUMS抑郁大鼠海马组织的病理损伤;免疫荧光结果显示,中剂量的温阳解郁颗粒可以增加CUMS抑郁大鼠新生和成熟的海马神经元数量(P<0.01),促进受损的海马神经元再生与分化。结论 具备温肾助阳功效的方药可显著改善抑郁症大鼠的学习记忆功能,增强成年大鼠海马神经的增殖与分化能力,这可能是温肾助阳法抗抑郁的重要作用机制。
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单位山西省中西医结合医院; 中心实验室; 山西中医药大学