SIRT6激活Nrf2/ARE信号通路对受AngⅡ诱导的血管内皮细胞的影响

作者：杨禹娟; 田刚; 白净; 王亚萍; 邢坤; 田涛

来源：心血管康复医学杂志, 2021, 30(06): 643-648.

• 血管紧张素Ⅱ
• 内皮细胞
• 信号传导

目的:研究沉默信息调节因子6(SIRT6)激活Nrf2/ARE信号通路对受血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的血管内皮细胞的影响。方法:将人主动脉内皮细胞(HAEC)均分为常规对照组、Ang Ⅱ组(使用Ang Ⅱ培养),Ang Ⅱ+空载体(EV)组、Ang Ⅱ+SIRT6组、Ang Ⅱ+阴性对照(NC) siRNA组、Ang Ⅱ+SIRT6 siRNA组(Ang Ⅱ组基础上转染SIRT6 siRNA)、Ang Ⅱ+SIRT6+NC siRNA组及Ang Ⅱ+SIRT6+Nrf2 siRNA组,各组样本量均为3。观察比较各组Nrf2核蛋白、HO-1 mRNA相对表达量、Nrf2/ARE相对荧光量、细胞增殖能力、Caspase-3相对活性、LDH释放量及ROS产生相对量。结果:与Ang Ⅱ+EV组比较,Ang Ⅱ+SIRT6组Nrf2核蛋白[(1.892±0.338)比(3.221±0.225)]、HO-1 mRNA [(1.919±0.239)比(3.857±0.480)]相对表达量、Nrf2/ARE相对荧光量[(1.848±0.121)比(2.933±0.299)]均显著升高(P均=0.001)。与Ang Ⅱ+NC siRNA组比较,Ang Ⅱ+SIRT6 siRNA组Nrf2核蛋白[(1.892±0.233)比(0.514±0.034)]、HO-1 mRNA相对表达量[(1.880±0.240)比(0.483±0.153)]、Nrf2/ARE相对荧光量[(1.837±0.263)比(0.481±0.152)]均显著降低(P均=0.001)。与Ang Ⅱ+SIRT6+NC siRNA组比较,Ang Ⅱ+SIRT6+Nrf2 siRNA组Nfr2核蛋白相对表达量[(3.261±0.289)比(0.986±0.112)]、Nrf2/ARE相对荧光量[(2.989±0.431)比(0.930±0.126)]和细胞增殖能力[(91.743±11.108)%比(55.981±13.058)%]显著降低,Caspase-3相对活性[(1.242±0.257)%比(3.173±0.352)%]、LDH释放量[(9.387±2.479)%比(19.233±4.091)%]及ROS产生相对量[(2.214±0.295)比(4.435±0.494)]显著升高(P<0.05或<0.01)。结论:SIRT6可通过加强Nrf2/ARE氧化还原信号的激活来保护血管内皮细胞免受Ang Ⅱ诱导的细胞凋亡和氧化应激。

• 单位
  陕西省人民医院; 西安交通大学第一附属医院