Nrf2/Sirt3信号通路在Irisin抵抗糖尿病心肌损伤中的作用

作者：熊祥; 卢林鹤; 马继鹏; 邵亚兰; 李兰兰; 金屏; 刘洋; 刘金成; 杨剑^*; 柏本健^*

来源：心脏杂志, 2023, 35(01): 1-8.

• 鸢尾素
• 糖尿病心肌病
• Nrf2
• Sirt3
• 心肌损伤

目的 明确鸢尾素（Irisin）在糖尿病心肌损伤中的作用及机制。方法 将小鼠以随机数字表法分为4组：NS组、Irisin组、糖尿病心肌病（DCM）组、DCM-Irisin干预组；体外实验分组：高糖高脂组（HG/HF）、HG/HFIrisin干预组、HG/HF-Irisin干预-Nrf2抑制剂组、HG/HF-Nrf2抑制剂组、HG/HF-Nrf2激动剂组、HG/HF-Nrf2激动剂-Sirt3抑制剂组、HG/HF-Irisin干预-Sirt3抑制剂组。采用Western blot、RT-PCR检测自噬及凋亡相关分子表达、CCK-8检测细胞活力、MMP和ATP检测评估线粒体功能、TUNEL染色检测细胞凋亡。结果 糖尿病小鼠心肌组织及高糖高脂诱导的H9c2细胞中Irisin的蛋白及mRNA表达量显著降低（P<0.05），而LC3II/I和Cleaved caspase 3的表达量显著增加（P<0.01），同时可见Nrf2及P62的蛋白表达量显著降低（P<0.01）。Irisin处理后，可部分缓解DCM导致的心肌细胞损伤。在给予Nrf2抑制剂ML385后，Irisin的保护作用被部分抵消，同时观察到Sirt3蛋白表达被显著抑制（P<0.01）。而在高糖高脂条件下，抑制Sirt3活性则可消除因上调Nrf2对H9c2细胞的有益作用。结论 Irisin通过激活Nrf2/Sirt3信号通路减轻糖尿病心肌病诱导的心肌细胞损伤。

• 单位
  西京医院; 陕西中医药大学; 中国人民解放军空军军医大学; 第二临床医学院