粪菌移植对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫稳态和肠道炎症的作用

作者：徐嘉若; 关伟; 何婉雪; 徐建桥; 解立新^*

来源：解放军医学院学报, 2023, 44(06): 662-667.

• 脓毒症
• 粪菌移植
• 肠道
• 免疫
• T淋巴细胞
• 小鼠

背景 脓毒症是重症患者的主要死亡原因，目前缺乏有效的治疗手段，近年来粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)治疗脓毒症受到越来越多关注。目的 探讨粪菌移植治疗的免疫学机制，明确粪菌移植治疗对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫状态和功能以及肠道炎症状态的影响，为临床治疗提供理论依据。方法 8～10周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组和粪菌移植组，后两组通过腹腔注射脂多糖构建脓毒症小鼠模型，粪菌移植组小鼠在脂多糖注射24 h后以灌胃的方式接受来自健康小鼠的粪菌移植，检测各组小鼠肠道固有层T细胞及其亚群以及表面功能性分子的表达，测量结肠长度，检测小肠和结肠组织的病理改变。结果 相比对照组小鼠，脓毒症组小鼠小肠T淋巴细胞显著减少(22.03%±1.50%vs30.78%±1.62%,P <0.01)，其中CD4+T细胞(15.08%±1.01%vs 21.58%±1.95%,P <0.01)和CD8+T细胞(5.05%±0.39%vs6.28%±0.21%,P <0.01)均显著减少，小肠CD4+T细胞(227.25±11.47 vs 266.00±6.27,P <0.01)和CD8+T细胞(73.40±6.82 vs 102.80±4.80,P <0.01)表面CD28的表达显著下调，CD8+T细胞表面PD-1的表达(19.90±1.47 vs 15.00±2.25,P <0.05)显著上调，差异均有统计学意义，说明脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能受到抑制，结肠长度显著缩短[(6.90±0.08) cm vs (8.18±0.22) cm,P <0.01]，组织病理结果显示小肠和结肠均出现明显的炎症和损伤；而与脓毒症组小鼠相比，粪菌移植组小鼠肠道T细胞(26.43%±1.86%vs 22.03%±1.50%,P <0.05)，包括CD4+T细胞(17.48±0.85%vs 15.08%±1.01%,P <0.05)和CD8+T细胞(6.74%±0.39%vs 5.05%±0.39%,P <0.01)数量均出现回升，CD4+T细胞(252.25±7.14 vs227.25±11.47,P <0.05)和CD8+T细胞(95.30±3.63 vs 73.40±6.82,P <0.01)表面CD28的表达出现回升，CD8+T细胞表面PD-1的表达(17.10±0.52 vs 19.90±1.47,P <0.05)出现回降，差异均有统计学意义，提示经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能得到一定恢复，结肠长度明显恢复[(8.13±0.26) cm vs (6.90±0.08) cm,P <0.01]，组织病理结果显示小肠和结肠的炎症和损伤得到了明显的缓解。结论 经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞数量和功能得到部分恢复，肠道T细胞的免疫稳态得到一定程度的恢复，并且显著缓解了脓毒症小鼠肠道的炎症和损伤。

• 单位
  首都医科大学宣武医院; 解放军总医院