miR-183靶向TBX3调控PTEN通路对乳腺癌生物学行为影响

作者：何力; 林秀峰

来源：中华肿瘤防治杂志, 2017, 24(07): 451-457.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2017.07.004

• miR-183
• 乳腺癌
• TBX3
• PTEN
• 侵袭
• 迁移

目的乳腺癌早期诊断困难,且转移较早。miR-183在多种肿瘤中存在表达异常的情况,可能影响肿瘤的发生发展过程。为解决乳腺癌早期诊断困难的问题,本研究探讨miR-183在乳腺癌组织中的表达情况,以及对乳腺癌细胞侵袭、迁移能力的影响及其相关机制。方法 PCR检测2015-01-12-2016-03-12四川省人民医院收治的80例乳腺癌组织中miR-183的表达情况。miR-183类似物过表达miR-183,荧光素酶报告基因检测miR-183与T盒转录因子3(T-box transcription factor3,TBX3)的相互作用;蛋白质印迹检测miR-183-mimic处理后,乳腺癌细胞TBX3、第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)和磷酸化Akt(phosphorylation-Akt,p-Akt)蛋白的表达情况;Transwell侵袭实验检测miR-183对乳腺癌细胞侵袭能力的影响;划痕实验检测miR-183对乳腺癌细胞迁移能力的影响;裸鼠皮下成瘤检测miR-183对乳腺癌成瘤大小以及体积的影响。结果乳腺癌组织中miR-183表达明显降低,且miR-183的表达水平随乳腺癌病理分期的增加而降低[(85.63±9.28)和(17.56±4.18)],P=0.017;随分化程度的降低,miR-183的表达水平逐渐降低;miR-183的表达随着腋窝淋巴结受累以及受累数目的增多而降低。TBX3是miR-183的直接靶点[(82.24±6.25)和(16.28±6.61)],P=0.028。miR-183可以下调TBX3[(81.4±6.8和19.7±2.1)]和p-AKT[(88.7±7.3)和(24.1±3.1)]蛋白的表达,P=0.008;可以上调PTEN[(62.6±5.3)和(15.6±3.6)]蛋白的表达,P=0.018。miR-183可以抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力[(301.5±25.2)和(92.2±12.3)],P=0.005。与NC组相比,miR-183-mimic组荷瘤小鼠肿瘤体积[(2.72±0.13)cm3和(0.35±0.02)cm3]和[(2.55±0.15)g和(0.29±0.03)g]重量都明显变小,P=0.048。结论 miR-183在乳腺癌中起抑癌基因作用,可以下调TBX3的表达,通过PTEN通路抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移能力。

• 单位
  四川省人民医院