摘要
目的 探讨鸢尾素(Irisin)对脂多糖(LPS)诱导的炎性认知障碍的作用及可能机制。方法 利用LPS腹腔注射C57BL/6J雄性小鼠建立炎性认知障碍小鼠模型。48只小鼠随机分为正常对照(Control)组、LPS组、LPS+多奈哌齐(Donepezil)组和LPS+Irisin组,每组12只。LPS+Donepezil组和LPS+Irisin组在LPS腹腔注射2 h后分别予小鼠灌胃3 mg/(kg·d)Donepezil、腹腔注射2 mg/(kg·d)Irisin, Control组腹腔注射相同体积的生理盐水。采用水迷宫评估各组认知功能;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测脑内白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA相对表达水平;采用免疫荧光法观察Irisin对脑皮层和海马各区星形胶质细胞的激活水平;采用Western印迹检测各组磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路关键蛋白表达水平。结果 水迷宫结果:Irisin可使LPS模型小鼠2、3、4、5 d逃避潜伏期明显缩短,而目标象限停留时间、穿越原平台次数均显著增加(P<0.05),但与Donepezil给药差异无统计学意义(P>0.05);qRT-PCR结果:Irisin可使LPS模型小鼠IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA相对表达量均明显降低(P<0.05);免疫荧光结果:Irisin可使LPS模型小鼠大脑皮层、海马CA1区、CA3区、DG区抗胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达显著减少(P<0.05);Western印迹结果:Irisin可使LPS模型小鼠脑内p-PI3K和p-Akt蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。结论 Irisin可通过明显抑制LPS诱导的小鼠神经炎症,从而改善其认知障碍。
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单位海南医学院第一附属医院; 神经内科