摘要
目的运用血清代谢组学的方法探索黄芪甲苷(astragaloside IV,AST)对慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁症大鼠的影响。方法 CUMS构建抑郁症模型。大鼠随机分为5组:健康组(Ctrl);模型组(CUMS);黄芪甲苷(10、20、50 mg/kg)组。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察脑组织病变。酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterin,HDL-c)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平。蛋白印记检测CPT-1、ACOX1、PPAR-α、SREBP-1c、FAS和DGAT-2表达。结果黄芪甲苷可改善CUMS抑郁症大鼠脑组织锥体细胞层较薄,细胞密度相对较少,排列紊乱、稀疏,细胞边缘模糊不清等病变。模型组大鼠IL-1β、TNF-α的水平高于健康组(P<0.01)。黄芪甲苷(10、20、50 mg/kg)组大鼠IL-1β、TNF-α的水平低于模型组(P<0.01)。黄芪甲苷可降低CUMS抑郁症大鼠血糖浓度(P<0.01)。与健康组相比,模型组大鼠TC、TG、LDL-c水平升高,HDL-c水平下降(P<0.01)。与模型组相比,黄芪甲苷(10、20、50 mg/kg)组大鼠TC、TG、LDL-c水平降低,HDL-c水平上升(P<0.01)。黄芪甲苷可减弱CUMS抑郁症大鼠CPT-1、ACOX1、PPAR-α表达,增强SREBP-1c、FAS、DGAT-2表达(P<0.01)。与健康组相比,模型组大鼠NO和MDA水平升高,SOD和GSH水平下降(P<0.01)。与模型组相比,黄芪甲苷(10、20、50 mg/kg)组大鼠NO和MDA水平降低,SOD和GSH水平上升(P<0.01)。结论黄芪甲苷可改善CUMS抑郁症大鼠脑组织病变、炎症反应、糖脂代谢异常及氧化应激。
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